目的:观察历节胶囊治疗难治性类风湿关节炎(RRA)的临床疗效及对RRA患者外周血淋巴细胞P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,初步探讨历节胶囊治疗RRA的部分作用机理。方法:将2019年04月01日至2019年12月31日在广西中医药大学第一附属医院风湿病科住院及门诊符合纳入标准的50例RRA患者采用随机对照方法分为治疗组和对照组,每组各25例。对照组予口服甲氨蝶呤片、来氟米特片及美洛昔康片为基础用药,治疗组在对照组西医治疗的基础上予历节胶囊治疗;总疗程为12周。通过观察两组患者的关节压痛数、关节肿胀数、C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、休息痛、日常生活能力(HAQ)、医生对疾病总体状况评价(EGA)、病人对疾病总体状况评价(PGA)、疾病活动度(DAS28评分)及中医证候积分的变化,计算两组达ACR20缓解标准的病例数,从而评估历节胶囊治疗难治性类风湿关节炎的临床效果,并在治疗前后检测两组外周血淋巴细胞P-gp的表达。结果:1.在治疗结束时,治疗组有84.00%达ACR20缓解标准,而对照组仅有56.00%达ACR20缓解标准;两组DAS28评分均较治疗前有下降(P<0.05),而治疗组下降幅度大于对照组(P<0.05);两组患者治疗后中医证候积分较前均有下降(P<0.05),且治疗组下降程度高于对照组(P<0.05);治疗组中医证候总有效率为88.00%,对照组为60.00%,治疗组高于对照组(P<0.05);治疗组疾病疗效总有效率为80.00%,对照组总有效率为52.00%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。2.两组患者治疗前后实验室指标比较:治疗12周以后,两组患者治疗后的ESR、CRP、RF水平均有不同程度下降,但治疗组下降更为明显,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。3.两组治疗后的关节压痛数、关节肿胀数、休息痛、HAQ、EGA、PGA均有改善(P<0.05);而治疗组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),说明治疗组优于对照组。4.通过检测外周血淋巴细胞P-gp的表达显示,治疗组能降低P-gp的表达(P<0.05),而对照组的P-gp表达不降反升,与治疗前比较无显著性差异(P>0.05),在治疗结束时两组P-gp表达水平有显著性差异(P<0.05)。结论:1.历节胶囊能改善RRA患者症状、体征、实验室指标、疾病活动度(DAS28评分)、ACR20达标率及中医证候积分,提高疗效。2.历节胶囊能有效降低RRA患者外周血淋巴细胞P-糖蛋白(P-gp)表达,下调RRA患者外周血淋巴细胞P-gp的表达是其作用机制之一。