光滑新萨托菌化学成分及活性研究

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恶性肿瘤是当前社会威胁人类生命的顽症之一,抗肿瘤药物的研发是医药研发领域关注的重点。微生物代谢产物是抗肿瘤药物先导化合物的丰富来源。本论文以光滑新萨托菌Neosartorya glabra为研究对象,利用各种色谱技术和波谱学手段对其次级代谢产物进行了分离鉴定,并对分离得到的单体化合物进行了体外抗肿瘤活性评价。本论文共分为三个章节,第一章为绪论,综述了光滑新萨托菌次级代谢产物的研究进展,提出了本课题的选题与研究意义。第二章为光滑新萨托菌次级代谢产物分离纯化及结构鉴定。综合运用溶剂萃取、柱色谱分离等技术从光滑新萨托菌Neosartorya glabra的小麦麸固体发酵产物中,分离得到13个单体化合物(1-13)。继而利用波谱学方法(UV、IR、1D-NMR、2D-NMR、MS)及理化分析阐明了全部13个化合物的化学结构,包括neosarmin A(1)、6-hydroxy-methoxyvermistatin(2)、3’-methylbuta-dehydroisopenicillide(3)、berkeleyacetal D(4)、phialophoriol(5)、chrodrimanin A(6)、6-demethylvermistatin(7)、penicillide(8)、berkeleyacetal C(9)、chrodrimanin B(10)、vermistatin(11)、purpactinA(12)、methoxyvermistatin(13)。其中化合物1-4为新化合物。第三章为光滑新萨托菌次级代谢产物体外抗肿瘤活性评价。采用MTT法,以MDA-MB-231(乳腺癌肿瘤细胞)、MCF-7(乳腺癌肿瘤细胞)、HUVEC(人脐静脉内皮细胞)、PANC-1(胰腺癌肿瘤细胞)四种肿瘤细胞为对象,对分离得到的13个单体化合物进行了体外抗肿瘤活性的初步评价。结果表明其中两个化合物,新化合物2和已知化合物8具有中等程度的抗肿瘤活性。化合物2抑制PANC-1细胞增殖的IC50为14.38±0.51 μM,化合物8抑制PANC-1细胞增殖的IC50为 10.93±0.21 μM。
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