药物中间体2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成

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论文以2-硝基-4-甲氧基苯胺,氢氧化钠为原料经过三步反应,分别合成2-硝基-4-甲氧基苯酚,2-硝基-6-溴-4-甲氧基苯酚,2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚。首先以2-硝基-4-甲氧基苯胺,氢氧化钠为原料,合成2-硝基-4-甲氧基苯酚,然后进行溴取代反应,制得2-硝基6-溴-4-甲氧基苯酚;最后经还原,合成2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚。借助于红外光谱(IR)、核磁共振(NMR)、熔点仪(M.P.)、高效液相色谱(HPLC)等仪器对所合成的化合物进行了结构表征并测定产物的纯度。通过设计单因素实验和正交实验,讨论反应时间、反应温度、溶剂等因素对反应的影响,确定了各步合成中较佳的实验条件。得到的目标产物转化率达到85.5%。在2-硝基-4-甲氧基苯酚的合成过程中,通过单因素实验以及正交实验,得出较好的实验制备条件:反应温度130℃,反应时间5h,10.0g2-销基-4一甲氧基苯胺,6.0g氢氧化钠固体,130mL水。验证性实验中,转化率达90.4%,产物纯度为98.2%。在2-硝基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成过程中,通过单因素实验以及正交实验,得出较好的实验制备条件:反应温度25℃,反应时间1.5h,2-销基-4-甲氧基苯酚5.6g,无水醋酸钠5.5g,溴素2.0mL。验证性实验中,转化率达71.3%,粗产物纯度为88.4%,经提纯后产物纯度为98.8%。在2-氨基-6-溴-4-甲氧基苯酚的合成过程中,通过正交实验确定了一条较好的实验制备条件,即:反应温度80℃-85℃,反应时间4h,钯/碳催化剂0.4g,水合肼0.05mol,转化率达85.5%。
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