背景/目的:钗头蛋白3(FOXO3a)是细胞增殖和凋亡中重要的调节因子,而基因的3’UTR区域在转录后水平调控发挥重要作用,本实验探讨FOXO3a编码基因的3’UTR多态性rs4946936与中国人群中儿童急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL)易感性的关系。方法:本病例-对照研究收集南京、上海及苏州ALL患儿外周血753例和对应地区健康儿童外周血1088例,通过调查问卷方法收集流行病学资料,用TaqMan探针法测定所有病例和对照多态性位点的基因型。分析不同基因型与儿童ALL发病风险的关系。功能实验包括实时定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)、细胞培养、细胞转染及双荧光素酶报告基因实验。结果:在环境危险因素暴露中,父母饮酒情况和家庭装修情况与儿童ALL的发病风险有显著相关性。病例对照关联性分析发现位于FOXO3a基因3’UTR的多态性rs4946936与儿童ALL发病风险显著相关。功能实验显示相较于C等位基因,携带T等位基因的骨髓FOXO3a mRNA呈现高表达水平,且该点突变导致miRNA-223与之结合能力发生改变。结论:Rs4946936基因多态性与儿童ALL的发病风险显著关联。