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背景心房纤颤(atrial fibrillation, AF,简称房颤)是最常见的心律失常之一,其患病率约1%,随着老龄化、高血压、糖尿病、肥胖、心力衰竭等导致房颤的危险因素不断增加,房颤的患病率也明显增加,80岁以上人群发病率在7%以上。由于其潜在的严重心血管并发症如心衰和脑卒中,一直是人们关注和研究的重点。但其病理机制尚不完全清楚,目前被广泛接受的是“多子波折返”假说、异位兴奋灶的触发及自主神经的调节等机制。触发因素和维持折返及电活动的基质改变,互为因果的解剖结构重构、收缩重构和电重构是房颤的特征性改变。各种重构之间通过何种机制相互影响,miRNAs在各种重构中的作用尚不清楚。微小RNA (miR、miRNA、microRNA)在1993年由Lee等首次报道,是一类由非编码区转录产生的长度约19-25nt的单链小分子RNA,通过与靶基因mRNA分子结合,导致mRNA降解或抑制其翻译,从而发挥转录后调节作用,参与多种病理生理过程。血浆中存在稳定的miRNA,且具有组织特异性。2008年miRNAs作为生物标志物用于肌肉损伤、肿瘤、炎症、心血管疾病等多个领域。已有研究表明,miRNA-328在狗房颤模型及房颤患者心房组织中的表达水平明显升高。目的本研究采用实时荧光定量聚合酶连反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测房颤患者血浆中miRNA-328表达水平的变化,分析其与已知房颤相关危险因素的相关性;并探索其在房颤发生的病理生理机制中的临床意义,及其在房颤生物学特性中的可能作用,为房颤的临床诊治及临床类型评估提供新思路。方法(1)研究对象分组:设有58例房颤患者为房颤组,其中17例阵发性房颤、21例持续性房颤及20例永久性房颤;15例健康志愿者为对照组。(2)运用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测两组血浆miRNA-328的表达水平。(3)收集两组研究对象的一般临床资料及相关生化指标;分析其血浆miRNA-328表达水平与之相关性,评估血浆miRNA-328在房颤中的临床意义。(4)用SPSS17.0软件对数据进行统计学分析,数值变量以均数±标准差(x±s)表示。两组间比较采用t检验,多组比较采用单因素方差分析(ANOVA),组间两两比较用LSD-t法。对于偏态或方差不齐的多组样本间比较采用多个独立样本的秩和检验(H检验)。计数资料采用卡方检验。两两相关分析采用Pearson (?)目关分析以及偏相关分析。显著性水平α=0.05。结果(1)与对照组(1.00±0.00)相比,实验组血浆miRNA-328的表达水平(7.72±9.32)显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)房颤亚组中,阵发性房颤、持续性房颤及永久性房颤之间miRNA-328的表达水平(1.98±0.81vs6.57±5.82vs13.47±12.29)差异有统计学意义(P<0.05),且随房颤持续时间的延长表达增加。(3)实验组中,血浆miRNA-328表达水平与左房径呈正相关关系,相关系数为r=0.310(P<0.05)。结论(1)房颤患者血浆中miRNA-328表达水平较对照组上调,为房颤的临床诊断及生物学类型评估提供了新的定量生物标志物。(2) miRNA-328表达水平与左房内径增大相关,可能参与了房颤患者的心房解剖重构。