Oct4蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义的研究

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目的:肺癌是当今世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,且呈上升趋势。尽管采用手术、化疗和放疗等综合治疗措施,肺癌患者的生存率也不理想,总体5年生存率低于14%。故医学界希望能找到一种新的诊断指标和治疗方法,能更有效的提高肺癌的早期诊断率以及肺癌的有效治疗,来延长患者的生存期。在肿瘤发展过程中,基因的异常先于肿瘤形态学改变,因此筛选发生率高、特异性强的异常基因及针对异常基因的靶向治疗策略有望成为肺癌诊断和有效治疗的新方法。Oct4基因是胚胎发育早期具有的特异性基因,含有起着特异性作用的转录因子,其主要作用是激活基因表达,或抑制调节基因表达。在胚胎发育过程中,调控基因可以保证组织有序的进行分化,促进个体发育, Oct4蛋白在癌细胞中的表达提示胚胎基因的激活可能存在于组织细胞癌变过程,因此,研究Oct4在非小细胞肺癌中的表达,探讨其表达与非小细胞肺癌患者年龄、性别、病理类型、分期、淋巴结转移、分化程度以及预后的关系,为临床上非小细胞肺癌的诊断和有效治疗提供参考。方法:随机选取第三军医大学第二附属医院2000年7月-2002年7月外科手术切除之原发性非小细胞肺癌标本91例,随机选取尸检中正常肺组织标本17例,采用超敏感S-P免疫组织化学方法,检测实验选取标本的Oct4蛋白表达。结果:在非小细胞肺癌组织样本中,Oct4蛋白的异常表达率为73.5%,正常肺组织样本中Oct4蛋白的异常表达率为0%,两者之间差异有统计学意义(p<0.05)。在非小细胞肺癌组织样本中Oct4蛋白的表达率与年龄、性别、T分期差异无统计学意义(p>0.05)。在非小细胞肺癌的不同病理组织学类型中,Oct4蛋白的异常表达率分别为:腺癌83.O%,鳞癌75.0%,无统计学意义(p>O.05)。在52例淋巴结转移阳性的非小细胞肺癌病例中Oct4蛋白的异常表达率为96.2%,高于39非小细胞肺癌病例中的淋巴结转移阴性病例(异常表达率为74.4%),两者之间的差异有统计学意义(p<0.05)。在不同分化程度的非小细胞肺癌细胞中,Oct4蛋白的异常表达率分别为:高、中分化的癌细胞75.6%,低分化的癌细胞100%,差异有统计学意义(P<0.05)。在非小细胞肺癌样本中Oct4蛋白高表达和Oct4蛋白低表达的生存期差异有统计学意义(P<0.05).结论:1.Oct4蛋白在非小细胞肺癌组织中有表达,而在正常肺组织中无表达,提示Oct4蛋白表达与非小细胞肺癌关系密切,有希望成为非小细胞肺癌的诊断指标和鉴别诊断指标之一。2.Oct4蛋白在非小细胞肺癌的表达与非小细胞肺癌患者年龄、性别、T分期、组织学类型无明显相关,提示:Oct4基因在非小细胞肺癌的癌变过程中被激活,并且Oct4蛋白表达是一种基础表达。3.Oct4蛋白表达与非小细胞肺癌患者淋巴结转移、组织分化程度、预后呈正相关,提示Oct4蛋白表达可作为评估非小细胞肺癌预后的指标。
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