高血压是引起心肌肥厚、心肌梗死和心力衰竭等心血管疾病的主要危险因素。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素-血管紧张素系统（RAS）的主要效应激素，可引起炎症反应和氧化应激，导致血管结构和功能的改变。AngⅡ可诱导黏附分子和趋化因子的表达，促进免疫细胞黏附、迁移和浸润到血管壁。细胞间黏附分子-1（ICAM-1）是免疫球蛋白超家族（IGSF）的成员之一，可通过识别其受体LFA-1介导白细胞的黏附和迁移，在心血管疾病的发生中起着重要作用。但是，ICAM-1在AngⅡ诱导的高血压和血管功能障碍中的作用不清楚。
　　目的：
　　阐明ICAM-1在AngⅡ诱导的高血压及血管功能障碍中的作用及机制，为临床高血压的干预提供新靶点。
　　方法：
　　1.动物模型建立：应用AngⅡ（1000ng/min/kg）灌注野生型（WT）小鼠7和14天诱导高血压模型。
　　2.动物分组和处理：（1）将雄性C57BL/6小鼠随机分为3组，每组6只，包括生理盐水组、AngⅡ灌注7天和14天组。（2）将雄性C57BL/6小鼠随机分为5组，每组6只，即生理盐水+IgG组、生理盐水+ICAM-1中和抗体（2mg/kg/day）组、AngⅡ+IgG组、AngⅡ+ICAM-1中和抗体（1mg/kg/day）组和AngⅡ+ICAM-1中和抗体（2mg/kg/day）组。（3）AngⅡ灌注前1天经尾静脉注射IgG或ICAM-1中和抗体，之后每两天给药一次，持续2周。
　　3.主要实验技术：采用无创尾套法监测小鼠血压；ELISA试剂盒检测血清中ICAM-1蛋白水平；H&E染色观察小鼠主动脉壁的厚度；Masson染色检测主动脉的纤维化程度；Mac-2免疫荧光染色检测主动脉的炎症细胞数目；DHE染色评价血管活性氧（ROS）水平；主动脉环实验评估血管收缩和舒张功能；实时定量PCR（qPCR）分析促纤维化、促炎症和氧化应激相关标志物的mRNA表达水平；在体外巨噬细胞和内皮细胞共培养体系中，Transwell法和PKH-2活细胞染色分别评估巨噬细胞的迁移和对内皮细胞的黏附能力。
　　结果：
　　1.与对照组相比较，AngⅡ灌注野生小鼠7天和14天后可显著增高主动脉组织和血清中ICAM-1的mRNA和蛋白表达水平。
　　2.与IgG组相比较，应用ICAM-1中和抗体处理可显著降低AngⅡ诱导的血压升高、血管壁增厚和纤维化程度。减少AngⅡ诱导的血管壁巨噬细胞聚集和氧化应激水平。
　　3.与IgG组相比较，应用ICAM-1中和抗体处理可明显改善AngⅡ诱导血管舒张功能障碍。
　　4.在体外细胞培养实验中，应用ICAM-1中和抗体处理可明显抑制AngⅡ诱导的LFA-1+巨噬细胞的迁移和黏附能力。
　　结论：
　　本研究证明ICAM-1在AngⅡ诱导的高血压及血管损伤中起着重要作用。AngⅡ促进ICAM-1表达水平升高，促进LFA-1+巨噬细胞黏附于血管内皮细胞及向内膜下迁移，释放大量促炎症因子和ROS，进而促进血管功能障碍和高血压发生。相反，应用ICAM-1中和抗体可显著抑制这些作用，提示抑制ICAM-1可为临床高血压的干预提供新靶点。