前蛋白转化酶枯草溶菌素9在2型糖尿病肾病患者中的表达及其临床意义

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目的:糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病主要的慢性并发症之一,也是导致终末期肾病的主要原因。DKD的发病机制复杂,血脂异常在DKD患者的进展中发挥重要作用。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是一种丝氨酸蛋白酶,与血脂代谢、炎症、细胞凋亡等有关。本研究在T2DM人群中检测血清PCSK9水平,分析PCSK9与血糖、血脂、肾功能等指标的相关性,并进一步探讨PCSK9与DKD的潜在关系及临床意义。方法:从2018年3月至2018年12月河北省人民医院内分泌科及肾内科住院患者中选取研究对象,共有135人(男性76人,女性59人)纳入研究,分为未合并糖尿病肾病的T2DM对照组(CON)68例,糖尿病肾病组(DKD)67例。采集病史等一般资料,检测空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(Hemoglobin a1c,Hb A1c)、血脂、血肌酐(Serum creatinine,SCr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、血尿酸(Serum uric acid,SUA)、预估肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,e GFR)、总胆汁酸(Total bile acid,TBA)等相关指标,检测血清PCSK9的水平,比较上述指标在两组受试者的差异,分析其相关性,应用SPSS 26.0软件进行统计学分析。结果:1.两组间一般临床资料的比较两组年龄、性别匹配,体重指数(Body mass index,BMI)、FBG、Hb A1c、TBA、SUA、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)在两组间比较,差异无统计学意义。糖尿病肾病组的糖尿病病程较对照组更长,SCr、BUN较对照组升高,e GFR较对照组降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。2.血清PCSK9两组浓度的比较糖尿病肾病组研究对象的血清PCSK9较对照组升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.血清PCSK9水平与各指标的相关性血清PCSK9与年龄呈正相关(r=0.196,P=0.023),与Hb A1c呈正相关(r=0.195,P=0.023),与e GFR呈负相关(r=-0.971,P=0.023),而与BMI、FBG、TBA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SCr、BUN、SUA等其他指标没有显著的相关性。4.e GFR的影响因素分析多元线性逐步回归分析表明PCSK9和Hb A1c是e GFR的重要影响因素。结论:1.糖尿病肾病人群的血清PCSK9水平较未合并糖尿病肾病的T2DM人群显著升高,提示血清PCSK9可能参与了2型糖尿病肾病的发生及发展过程。2.T2DM人群的血清PCSK9水平与年龄、Hb A1c呈显著正相关关系,与e GFR呈显著负相关关系。PCSK9和Hb A1c是e GFR的重要影响因素。
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