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目的：探讨PAS-Na对锰暴露大鼠学习记忆异常及海马神经毒性的干预机制。方法：将144只SD大鼠随机分为空白对照组(空白组)、染锰组、PAS-Na预防干预组(预防组),总共3组。染锰组大鼠腹腔注射(ip) MnCl2·4H20 15mg/kg,空白组ip等容量生理盐水,1次/天,5天/周,共12周；PAS-Na预防干预组在染锰期间,给予背部皮下注射(sc) PAS-Na 200mg/kg,1次/天,3天/周,共12周。染锰组在实验的第12周后再随机分为染锰对照组(染锰组)、治疗组。治疗组给予背部sc PAS-Na 200mg/kg,染锰组则背部sc等容量生理盐水,1次/天,3天/周,共6周。整个实验过程为18周。分别在第6周、第12周、第18周的周一至周五用Morris水迷宫系统测试大鼠的学习记忆能力变化。测试结束后,次日处死大鼠进行取材,每组动物取材时随机分为两部分：第一部分大鼠采用4%多聚甲醛固定液进行灌注固定,迅速开颅取脑,免疫组织化学法检测基底前脑斜角带核垂直支(vDB)、斜角带核水平支(hDB)及Meynert核部位乙酰胆碱转移酶(ChAT)阳性细胞的表达和海马齿状回颗粒细胞下层(SGZ)神经微丝蛋白(NF)阳性细胞的表达。第二部分大鼠断头处死后,迅速开颅取新鲜脑组织,测定基底前脑脑组织中乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及脑组织蛋白含量。结果：1.锰暴露6周、PAS-Na预防干预6周①水迷宫测试发现染锰大鼠在训练第3天、第4天、第5天的逃避潜伏期和游泳路程测量值高于空白组(P<0.05)；在训练的第5天预防治疗组的逃避潜伏期和游泳路程较染锰组缩短(P<0.05)。②染锰组大鼠基底前脑hDB部位的ChAT阳性细胞数明显减少(P<0.01),PAS-Na预防性治疗后该部位的ChAT阳性细胞数显著增加(P<0.05)。③染锰组大鼠基底前脑ChAT活性较空白组明显降低(P<0.01),与预防性治疗组相比差异无统计学意义(P>0.05), AChE活性各组之间差异无统计学意义。④各组之间海马SGZ NF阳性神经元表达无差异。2.锰暴露12周、PAS-Na预防干预12周①水迷宫测试发现染锰大鼠在训练第5天的逃避潜伏期和游泳路程的测量值高于空白组(P<0.05),在训练的第5天预防治疗组的逃避潜伏期和游泳路程较染锰组明显缩短(P<0.05)。②染锰大鼠基底前脑vDB、hDB、NBM区域内的ChAT阳性细胞数较空白组显著减少(P<0.05), PAS-Na预防性治疗后可使这些区域内的ChAT阳性细胞数明显增加(P<0.05)。③染锰组大鼠基底前脑组织中ChAT活性较空白组明显降低(P<0.01),AChE活性较空白组显著升高(P<0.01)；PAS-Na预防性治疗后,ChAT活性回升(P<0.05), AChE活性降低(P<0.05)。④各组之间海马SGZ NF阳性神经元表达无差异。3.锰暴露12周、PAS-Na治疗6周①水迷宫测试发现染锰大鼠在训练第1天、第5天的逃避潜伏期和游泳路程的测量值高于空白组(P<0.05),在训练的第1天、第5天治疗组的游泳路程明显较染锰组缩短(P<0.05)。②染锰大鼠基底前脑vDB、DB区域内的ChAT阳性细胞数减少(P<0.05),经PAS-Na治疗6周后,vDB区域内的ChAT阳性细胞数增加(P<0.05)。③染锰组大鼠基底前脑组织中ChAT活性较空白组降低(P<0.01), AChE活性较空白组升高(P<0.01); PAS-Na治疗后,AChE活性降低(P<0.05)。④染锰大鼠海马SGZ NF阳性细胞数较空白组明显降低(P<0.01),经PAS-Na治疗6周后,海马SGZ NF阳性细胞数升高(P<0.05)。结论：1.锰暴露可导致大鼠学习记忆功能障碍,PAS-Na预防性干预和治疗对学习记忆功能障碍均有拮抗作用,其机制可能是通过保护胆碱能神经元的功能,提高ChAT活性,降低AChE活性,促进Ach生成,从而使受损的学习记忆功能得到一定程度的恢复。2.PAS-Na治疗能显著提高海马齿状回颗粒细胞下层NF阳性细胞的表达,可能是PAS-Na发挥对海马神经元的保护作用之一。