研究背景与目的：平滑肌痉挛所引起的疼痛是临床上最常见的急症之一，常见的包括消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛；急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛；妇科痉挛性疼痛等。间苯三酚是一种结构独特的新型平滑肌解痉药，其特点是具有亲肌性，能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道发生痉挛的平滑肌，对正常平滑肌的影响则较小。目前该药在国外已上市品种主要是由法国Laboratoire L.Lafon公司生产的供静脉注射的注射液和供口服的冻干片。国内目前应用较多的主要是注射液和注射用粉针，剂型较为单一，由于结构的特点，间苯三酚含有三个酚羟基，易氧化，制备成可供口服的制剂有一定难度，所以在国内尚无其口服制剂问世。本课题参考已上市的间苯三酚冻干片这一剂型，针对制备其口服剂型存在的困难，确定了对间苯三酚薄膜衣片的研究，通过添加抗氧剂、薄膜包衣的方法，制备了性质稳定的间苯三酚口服薄膜衣片。此外，对间苯三酚冻干片影响因素进行了前期研究，为国内间苯三酚冻干制剂的研制积累数据。研究方法：1对间苯三酚相关资料进行调研，研究间苯三酚原料药的相关理化性质，从药物稳定性等方面对该药进行制剂前研究，更全面了解间苯三酚的相关特性。2结合间苯三酚含有三个酚羟基，易氧化的特点，本论文对间苯三酚薄膜衣片这一口服制剂进行了研究，从处方及制备工艺的筛选、质量标准的建立、稳定性的考察这三个方面进行了重点研究，在处方中加入抗氧剂，采用湿法制粒压片法，制备素片，并对其素片进行包衣技术处理。采用高效液相色谱法，对其溶出度、含量和有关物质进行测定，并对该方法进行了有关方法学验证。采用质量标准下的方法对制备的成品进行影响因素试验和加速试验，以产品性状、溶出度、有关物质和含量为评价指标对药物稳定性进行考察。3对国外间苯三酚冻干片处方及制备工艺相关资料进行调研，对间苯三酚冻干口服制剂进行了初步研究，以含水量及复溶性为评价指标，对处方及冻干工艺进行控制，从预冻和干燥两方面对冻干工艺进行探究，对冻干接触面积及冻干厚度与冻干时间的关系进行了考察，为冻干制剂的深入研究积累了实验数据。研究结果：1、通过间苯三酚处方前研究，对间苯三酚的理化性质及原料药的稳定性有了一定了解，该药易被氧化破坏，酸、碱对该药也具有一定影响，高温、高湿和强光照环境对含量及有关物质的测定影响较小。对该药原料药的考察，为制剂的研究奠定了一定基础。2、完成了间苯三酚薄膜衣片处方的筛选和制备工艺研究，制得的样品其硬度和外观均符合该剂型的相关要求。经方法学验证，采用高效液相色谱法对间苯三酚样品进行溶出度、含量及有关物质的测定，该方法准确性高，重现性好。处方筛选时，选用可助溶的辅料，加速了药物的溶出，溶出度测定结果表明，样品的溶出速率较快，能起到快速释药的作用。采用湿法制粒压片法，制得的素片硬度大，有利于包衣的进行，同时也避免储存过程中出现裂片等现象。对加有抗氧剂的素片进行包衣技术处理，影响因素试验和加速试验的考察结果表明，包衣片减少了间苯三酚与空气的接触，提高了药物的稳定性。3、由于目前国内口服冻干制剂的发展还不太成熟，实验中对间苯三酚口服冻干制剂进行了初步研究。处方筛选方面，主要对冻干保护剂的选择进行了一定探讨，保证了样品的外观及成型性。对冻干制剂性状和冻干工艺起重要作用的另一影响因素是冻干模具的选择，实验从冻干接触面积和冻干厚度进行了初步研究。在一定限度范围内，增大接触面积并减小分装厚度有利于缩短冻干时间。但不同冻干剂型，对冻干模具接触面积和厚度的选择不同，冻干工艺也有所不同，在今后研究中，可根据不同的冻干制剂要求对处方、冻干模具及冻干工艺的参数设定进行选择，以保证冻干制剂性状，缩短冻干时间，优化冻干工艺，提高冻干效率。结论：1、本实验采用加入抗氧剂、进行薄膜包衣的方法，有效地解决了制备间苯三酚口服剂型所面临的困难，所制得的间苯三酚薄膜衣片是一种性质稳定、服用方便的间苯三酚口服剂型。2、对间苯三酚冻干口服制剂冻干影响因素的初步探究结果可知，处方、冻干工艺的参数设置及冻干模具的冻干接触面积和分装厚度的选择对冻干制剂的性状及制备工艺均具有重要作用，本实验为冻干口服制剂的研究积累了一定数据。