精子相关抗原-9在外阴上皮内瘤变及外阴鳞状细胞癌组织中的表达及意义

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背景外阴鳞状细胞癌是外阴癌中最常见的病理类型,近年来VIN与外阴癌的发病率都有增高的趋势,且趋于年轻化。外阴鳞状上皮内瘤变(vulvar intraepithelial neoplasia, VIN)是外阴鳞状上皮内的病变,现已明确证实VIN是外阴癌的癌前病变。目前外阴癌的治疗仍以手术为主,由根治性手术带来的严重术后并发症,显著降低了患者的生活质量。为减少手术带来的并发症,目前多采取在不影响预后的前提下,尽量缩小手术范围,最大限度的减少患者的痛苦,提高患者的生存质量。因此,外阴癌的早期发现、早期诊断对于临床治疗具有重要意义,而寻找一种能辅助早期诊断、评估肿瘤预后的分子生物标记物就成为我们亟待解决的问题。在人类正常组织中,肿瘤睾丸抗原仅在睾丸组织中表达,而在很多种肿瘤组织中均有表达,具有高度肿瘤特异性。其在睾丸和肿瘤组织的表达,可能与肿瘤的发展和免疫原性有关。精子相关抗原9(sperm associated antigen 9,SPAG9)是新发现的一种肿瘤睾丸抗原,特异性的表达于正常睾丸组织曲细精管的精子细胞中,其他正常组织细胞中都不存在表达。研究显示SPAG9在多种恶性肿瘤组织中都有表达,而且具有明显的体液免疫反应。目的1、研究外阴鳞状上皮内瘤变组织中SPAG9的表达。2、研究外阴鳞状细胞癌组织中SPAG9的表达。3、探讨SPAG9在外阴癌的发生、发展和预后中的可能作用及其潜在的临床意义。方法取自2000年1月至2010年10月,在山东省立医院妇产科就诊的VIN患者16例和外阴鳞状细胞癌患者41例,10例正常外阴皮肤组织,组织均为手术切除送山东省立医院病理科行病理检查并存档的标本。应用免疫组织化学技术检测各组织中SPAG9蛋白的表达情况。结果1、SPAG9在VIN患者非典型增生的鳞状上皮细胞及外阴鳞状细胞癌肿瘤细胞的胞浆中表达,阳性率均为100%;正常外阴皮肤中阳性率为0。2、VIN与外阴癌组织中SPAG9蛋白表达的情况41例外阴鳞状细胞癌组织中SPAG9蛋白的表达高于16例VIN组织,差异具有统计学意义(p<0.05)3、外阴鳞状细胞癌各分期中SPAG9蛋白表达情况根据FIGO外阴癌临床分期,外阴鳞状细胞癌Ⅰ期与Ⅱ-Ⅲ期肿瘤组织中SPAG9蛋白表达情况进行比较。25例外阴鳞状细胞癌Ⅱ-Ⅲ期患者肿瘤组织中SPAG9蛋白的表达高于16例Ⅰ期肿瘤组织,但差异无统计学意义(p>0.05)。4、外阴鳞状细胞癌不同细胞分化程度分级中SPAG9蛋白表达情况根据肿瘤分化程度的病理分级外阴鳞状细胞癌G1与G2-3肿瘤组织中SPAG9蛋白表达情况继续比较。22例外阴鳞状细胞癌G2-3患者肿瘤组织中SPAG9蛋白表达高于19例G1患者肿瘤组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。5、外阴鳞状细胞癌患者淋巴结转移与SPAG9蛋白表达情况的关系外阴鳞状细胞癌患者术后病理证实无淋巴结转移患者与有淋巴结转移患者肿瘤组织中SPAG9蛋白表达情况进行比较。12例有淋巴结转移者肿瘤组织内SPAG9蛋白的表达高于29例无淋巴结转移者肿瘤组织,差异具有统计学意义(p<0.05)。结论SPAG9蛋白在VIN及外阴鳞状细胞癌肿瘤组织中的表达情况提示其可能在外阴癌的发生和发展中发挥重要作用,对外阴癌的早期发现、早期诊断和预后评估具有重要意义。为外阴癌的生物学治疗提供可能的靶点。
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