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目的：探讨苦参素(Oxymatrine，OM)体外逆转人肝癌耐药细胞株HepG2/ADM多药耐药的作用及其机制。方法：体外培养人肝癌细胞株HepG2、人肝癌耐药细胞株HepG2/ADM；四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测苦参素对HepG2及HepG2/ADM细胞株的抑制作用；MTT比色法检测耐药细胞株HepG2/ADM的多药耐药性及苦参素干预前后耐药细胞株药敏性的变化，观察药物逆转效果；流式细胞术检测苦参素对HepG2/ADM细胞细胞凋亡的影响；实时荧光定量PCR法检测苦参素作用前后HepG2/ADM细胞内ABCB1基因的表达的变化；流式细胞术检测苦参素作用前后HepG2/ADM细胞细胞膜表面P糖蛋白(P-gp)的表达的变化。结果：1、当苦参素浓度为0.5mg/mL时对HepG2及HepG2/ADM两种细胞株的生长抑制率均＜10％，无明显毒性作用。2、阿霉素（Adriamycin,ADM）对HepG2和HepG2/ADM细胞株的IC50分别为0.42mg/L、11.56mg/L，耐药指数为27.52，苦参素作用后ADM对HepG2/ADM细胞株的IC50降低为3.14mg/L，逆转倍数约为3.68倍；顺铂（Cisplatin,CDDP）对HepG2和HepG2/ADM细胞株的IC50分别为3.29mg/L、18.08mg/L，耐药指数为5.50，苦参素作用后CDDP对HepG2/ADM细胞株的IC50降低为6.41mg/L，逆转倍数约为2.82倍；5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil,5-FU）对HepG2和HepG2/ADM细胞株的IC50分别为7.94mg/L、34.83mg/L，耐药指数为4.39，苦参素作用后5-FU对HepG2/ADM细胞株的IC50降低为17.17mg/L，逆转倍数约为2.03倍。3、0.5mg/mL浓度的苦参素作用HepG2/ADM细胞24、48、72h后,各组细胞早期细胞凋亡率均随苦参素作用时间的延长而增加，其早期细胞凋亡率分别为1.77%±0.25%vs0.50%±0.10%,2.53%±0.15%vs0.63%±0.06%,3.83%±0.42%vs0.66%±0.06%,各实验组与各阴性对照组相比较,实验组各组间相比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。4、0.5mg/mL浓度的苦参素作用HepG2/ADM耐药细胞株耐药48h后,与阴性对照组相比较，其耐药相关基因ABCB1的表达下调，其比率为0.49倍。5、0.5mg/mL浓度的苦参素作用HepG2/ADM耐药细胞株耐药48h后,与阴性对照组相比较，其细胞膜表面P-gp的表达下调，但仍高于HepG2细胞组(21.50%±1.08%vs40.83%±0.35%,21.50%±1.08%vs10.36%±0.60%,P＜0.01)。结论：1、苦参素在体外可以抑制HepG2及HepG2/ADM细胞株的生长。2、苦参素在体外能够部分逆转人肝癌耐药细胞株HepG2/ADM的多药耐药性。3、苦参素逆转人肝癌耐药细胞株HepG2/ADM的多药耐药的作用机制可能与其提高耐药细胞早期细胞凋亡率，下调耐药相关基因ABCB1及其蛋白表达产物P-gp的表达有关。