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目的:探讨苦参素(Oxymatrine,OM)体外逆转人肝癌耐药细胞株HepG2/ADM多药耐药的作用及其机制。方法:体外培养人肝癌细胞株HepG2、人肝癌耐药细胞株HepG2/ADM;四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测苦参素对HepG2及HepG2/ADM细胞株的抑制作用;MTT比色法检测耐药细胞株HepG2/ADM的多药耐药性及苦参素干预前后耐药细胞株药敏性的变化,观察药物逆转效果;流式细胞术检测苦参素对HepG2/ADM细胞细胞凋亡的影响;实时荧光定量PCR法检测苦参素作用前后HepG2/ADM细胞内ABCB1基因的表达的变化;流式细胞术检测苦参素作用前后HepG2/ADM细胞细胞膜表面P糖蛋白(P-gp)的表达的变化。结果:1、当苦参素浓度为0.5mg/mL时对HepG2及HepG2/ADM两种细胞株的生长抑制率均<10%,无明显毒性作用。2、阿霉素(Adriamycin,ADM)对HepG2和HepG2/ADM细胞株的IC50分别为0.42mg/L、11.56mg/L,耐药指数为27.52,苦参素作用后ADM对HepG2/ADM细胞株的IC50降低为3.14mg/L,逆转倍数约为3.68倍;顺铂(Cisplatin,CDDP)对HepG2和HepG2/ADM细胞株的IC50分别为3.29mg/L、18.08mg/L,耐药指数为5.50,苦参素作用后CDDP对HepG2/ADM细胞株的IC50降低为6.41mg/L,逆转倍数约为2.82倍;5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)对HepG2和HepG2/ADM细胞株的IC50分别为7.94mg/L、34.83mg/L,耐药指数为4.39,苦参素作用后5-FU对HepG2/ADM细胞株的IC50降低为17.17mg/L,逆转倍数约为2.03倍。3、0.5mg/mL浓度的苦参素作用HepG2/ADM细胞24、48、72h后,各组细胞早期细胞凋亡率均随苦参素作用时间的延长而增加,其早期细胞凋亡率分别为1.77%±0.25%vs0.50%±0.10%,2.53%±0.15%vs0.63%±0.06%,3.83%±0.42%vs0.66%±0.06%,各实验组与各阴性对照组相比较,实验组各组间相比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。4、0.5mg/mL浓度的苦参素作用HepG2/ADM耐药细胞株耐药48h后,与阴性对照组相比较,其耐药相关基因ABCB1的表达下调,其比率为0.49倍。5、0.5mg/mL浓度的苦参素作用HepG2/ADM耐药细胞株耐药48h后,与阴性对照组相比较,其细胞膜表面P-gp的表达下调,但仍高于HepG2细胞组(21.50%±1.08%vs40.83%±0.35%,21.50%±1.08%vs10.36%±0.60%,P<0.01)。结论:1、苦参素在体外可以抑制HepG2及HepG2/ADM细胞株的生长。2、苦参素在体外能够部分逆转人肝癌耐药细胞株HepG2/ADM的多药耐药性。3、苦参素逆转人肝癌耐药细胞株HepG2/ADM的多药耐药的作用机制可能与其提高耐药细胞早期细胞凋亡率,下调耐药相关基因ABCB1及其蛋白表达产物P-gp的表达有关。