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目的1、探讨以硼替佐米为基础的联合化疗和常规联合化疗对初治多发性骨髓瘤患者的治疗应答、生存期、不良反应的影响;分析多发性骨髓瘤影响硼替佐米治疗应答和生存的相关因素。2、探讨以硼替佐米为基础的联合方案对疾病进展或复发的多发性骨髓瘤患者治疗应答和生存期的影响。3、探讨自体造血干细胞移植对硼替佐米治疗后的多发性骨髓瘤患者总生存期的影响。方法回顾性分析福建医科大学附属协和医院自2010年06月01日至2015年06月30日确诊并接受2个及以上疗程化疗的191例多发性骨髓瘤(MM)患者的临床资料。其中,初始诱导治疗使用含硼替佐米为基础的方案≥2疗程(硼替佐米组)者108例,初始诱导治疗使用常规化疗方案≥2疗程(常规化疗组)者83例;诱导治疗后出现疾病进展或复发者再予联合化疗≥2个疗程者共38例。根据NCCN多发性骨髓瘤临床实践指南评估疗效,根据NCI CTCAE第4版评估化疗后不良反应率。卡方检验或Fisher确切概率法比较两组患者的临床特征、实验室指标、治疗应答及不良反应率;Log-rank检验进行影响硼替佐米疗效的单因素分析,COX回归模型进行影响硼替佐米疗效的多因素分析;Kaplan-Meier法分析生存情况。结果初始诱导治疗患者中位随访时间21.0个月,含硼替佐米组与常规化疗组总体应答率(ORR)分别为82.7%、71.8%(P=0.103);CR率分别为20.2%、2.6%(P=0.000);含硼替佐米组与常规化疗组中位疾病无进展生存期(PFS1)分别为23.9个月(1.2-67.3个月)和22.3个月(0.1-65.4个月)(P=0.458),中位疾病进展时间(TTP1)分别为12.8个月(1.2-54.4个月)和17.5个月(0.9-46.9)个月(P=0.166);中位总生存期(OS)分别为未达到(1.6-67.7个月)和45.9个月(0.1-65.4)(P=0.491),随访时间延长,两组PFS1和OS均出现分离趋势。常见不良反应为血液学毒性、感染、消化道反应、外周神经毒性等。含硼替佐米组与常规化疗组血液学毒性发生率分别为72.1%、50.6%(P=0.011),外周神经毒性的发生率分别为22.2%、8.4%(P=0.007),差异有统计学意义。硼替佐米不同累积剂量与ORR具有相关性,硼替佐米累积剂量<20.8mg/m2组患者与≥20.8mg/m2组患者ORR分别为:66.7%、88.3%(P=0.017);两组中位TTP1分别为17.6个月(1.2-34.2个月)、10.5个月(3.2-54.4个月)(P=0.511);PFS1分别为20.4个月(1.2-56.9个月)、32.5个月(3.2-67.7个月)(P=0.024),差异具有显著性;中位OS分别为29.5个月(1.6-56.9个月)、未达到(7.3-67.7个月)(P=0.003),差异具有显著性。分析影响硼替佐米治疗MM疗效相关因素显示,ISS III期(P=0.010)、β2-MG≥5.5umol/L(P=0.013)、Ca≥2.75mmol/L(P=0.019)、Scr≥177umol/L(P=0.000)、Alb<35g/L(P=0.015)、Hb<100g/L(P=0.006)、ECOG 2-4分(P=0.022)、免疫球蛋白分类Ig G型(P=0.001)是影响硼替佐米组患者PFS的不良预后因素;其中,Scr≥177umol/L(P=0.000)、Ig G型(P=0.000)、ECOG 2-4分(P=0.018)是影响硼替佐米治疗组患者PFS的独立预后因素。年龄≥65岁(P=0.001)、ISS III期(P=0.000)、血β2-MG≥5.5umol/L(P=0.000)、Scr≥177umol/L(P=0.000)、Ca≥2.75mmol/L(P=0.013)、LDH≥245IU/L(P=0.011)、Alb<35g/L(P=0.019)、Hb<100g/L(P=0.001)、ECOG 2-4分(P=0.013)是影响硼替佐米治疗组患者OS的不良预后因素;其中,年龄≥65岁(P=0.015)、Scr≥177umol/L(P=0.001)是影响硼替佐米组患者OS的独立预后因素。MM患者疾病进展或复发后采用硼替佐米联合化疗方案或常规化疗方案行再次诱导治疗,两组ORR分别为78.6%、38.9%(P=0.036),中位PFS2分别为17.4个月(0.4-56.1个月)和15.3个月(1.7-61.4个月)(P=0.740),中位TTP2分别为34个月(1.7-56.1个月)和30个月(0.4-48.8个月)(P=0.911),中位OS分别未达到(17.9-64.7个月)和未达到(12.4-61.4个月)(P=0.520),但硼替佐米组OS较高。含硼替佐米组随后接受ASCT患者OS显著优于未行ASCT者(P=0.016)。结论1、以硼替佐米为基础的联合方案治疗初治MM患者具有较好的治疗反应,虽然血液学毒性及外周神经毒性发生率较高,但经治疗大部分患者可耐受或改善。2、初治MM患者,硼替佐米累计使用剂量≥20.8mg/m2可提高治疗反应率,延长PFS、OS。3、Scr≥177umol/L、Ig G型、ECOG 2-4分是影响硼替佐米治疗组MM患者PFS的独立预后因素;年龄≥65岁、Scr≥177umol/L是影响硼替佐米治疗组MM患者OS的独立预后因素。4、以硼替佐米为基础的联合治疗方案治疗疾病进展或复发MM患者仍具有较好的治疗反应率。5、ASCT有利于改善硼替佐米治疗MM患者OS。