2型糖尿病患者炎症指标NLR、PLR与视网膜微血管病变的相关性研究

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目的 通过研究不同临床分期的2型糖尿病视网膜病变患者全血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)水平的变化,探讨新型炎症指标NLR、PLR水平与2型糖尿病患者发生视网膜微血管病变的相关性,以及NLR、PLR水平是否可以作为反映糖尿病视网膜病变疾病进程的有效生物学指标,从而为糖尿病视网膜病变的早期发现、治疗提供临床实验室参考指标。方法 回顾性病例研究,按照中国2型糖尿病防治指南(2013年版)推荐的2型糖尿病诊断标准,共收集2015年10月至2016年3月我院诊断明确的2型糖尿病患者117例。其中以发生视网膜病变(Diabetes retinopathy,DR)的89例患者作为病例组(DR组),未发生视网膜病变(non-diabetic retinopathy,NDR)的28例患者作为对照组(NDR组)。进一步按照2002年DR国际临床分期标准,结合免散瞳眼底照相结果将DR组分为2个亚组:非增殖期糖尿病视网膜病变(Nonproliferative diabetes retinopathy,NPDR)组和增殖期糖尿病视网膜病变(Proliferative diabetes retinopathy,PDR)组,其中NPDR组54例,PDR组35例。收集所有研究对象的年龄、性别等基本资料,检测空腹血清葡萄糖、游离脂肪酸、血脂、肾功能等相关指标,同时检测全血NLR、PLR及糖化血红蛋白水平。采用SPSS 16.0软件对实验结果进行统计学分析。结果 1.糖尿病病程的长短;收缩压(SBP)高低;空腹C肽(C-Peptide)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清糖化清蛋白(GA)、同型半胱氨酸(Hcy)、游离脂肪酸(NEFA)、淋巴细胞计数(LYMPH)、血小板计数(PLT)、胱抑素C(Cys C)、超氧化物歧化酶(SOD)的表达水平在NDR组、NPDR组、PDR组之间具有显著性差异(P<0.05)。2.中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)随糖尿病视网膜病变的病程进展逐渐升高,PDR组NLR(3.45±2.38)水平显著高于NDR组(1.76±0.81)和NPDR组(2.58±1.57),差异具有统计学意义(P=0.002),NDR组和NPDR组的NLR水平同样具有显著性差异。糖尿病病程、同型半胱氨酸、甘油三酯、PLR与NLR呈正相关,超氧化物歧化酶与NLR呈负相关。受试者工作特征曲线(ROC)显示以NLR 2.0作为切点,诊断DR的灵敏度为55.6%,特异性为66.7%。曲线下面积分别为0.694,95%CI:0.586-0.803;P=0.041。3.NDR组的PLR为(93.59±35.88),NPDR组的PLR为(112.37±55.89),两组差异有显著统计学意义(P=0.047)。PDR组的PLR为(132.71±65.99),显著高于NDR组和NPDR组,提示PLR比值在鉴别糖尿病患者有无视网膜病变中具有一定的临床价值。PLR与糖尿病病程、甘油三酯、NLR成正相关,与超氧化物歧化酶成负相关。ROC曲线显示以约登指数最大的cut-off为临界点,确定最佳临界值为PLR 102.67,诊断DR的灵敏度为54.7%,特异性达到60.7%。曲线下面积分别为0.667,95%CI:0.553-0.781;P=0.009。4.NDR组超氧化物歧化酶活性为(132.84±25.21 U/ml),显著高于NPDR组(111.19±30.83 U/ml)和PDR组(108.38±24.07 U/ml),差异有统计学意义(P<0.05),NPDR组和PDR组的差异不显著。SOD活性与糖尿病病程呈正相关,与胱抑素C、Lp(a)、同型半胱氨酸呈负相关。游离脂肪酸含量在DR的病程进展中亦逐渐升高,其中NDR组的游离脂肪酸显著低于NPDR组和PDR组,差异具有统计学意义(P<0.05),糖尿病病程、HbA1c、同型半胱氨酸与游离脂肪酸呈正相关。结论 2型糖尿病视网膜病变患者NLR和PLR水平显著升高,在评估2型糖尿病患者是否发生视网膜病变具有较重要临床价值。糖尿病视网膜病变患者NLR、PLR升高可能与机体氧化应激反应及血脂代谢密切相关,具体机制仍有待于深入研究。
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