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目的：比较初始联合拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（ADV）与单用恩替卡韦ETV）治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效及安全性。方法：将符合标准的91例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者(Child-Pugh评分≥7分）随机分成初始联合治疗组（n=48）和单药治疗组(n=43)，所有患者在综合及对症支持治疗的基础上，联合治疗组给予LMA+ADV抗病毒治疗，单药组给予ETV抗病毒治疗。在抗病毒治疗开始前、开始后第12、24、48周分别监测肝功能、肾功能、甲胎蛋白、血清乙型肝炎病毒定量(HBV DNA)、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)、乙型肝炎病毒表面抗体(HBsAb)、乙型肝炎病毒e抗体(HBeAb)、凝血酶原时间(PT)、肝脏超声、CT或磁共振检查并观察Child评分。结果：初始联合拉米夫定与阿德福韦酯组中最终共有30例乙肝肝硬化失代偿期患者完成了48周的随访，单用恩替卡韦组中最终有33例患者完成了48周的随访。随访至48周时，两组患者的肝生化、Child评分均显著改善，治疗前后差异有统计学意义（p<0.05）,但在各个治疗阶段，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组及单用恩替卡韦组组间差异无显著的统计学意义（p>0.05）。在病毒学应答方面，治疗12周，24周及48周时HBV DNA较治疗前明显下降，其中治疗48周时，LAM与ADV治疗组的HBVDNA转阴率为65.2%，单用ETV组的HBV DNA转阴率为84.00%，两组比较差异无统计学意义（p>0.05）。治疗48周时，LAM与ADV联合治疗组的HBeAg血清转换率为30%，ETV单药组的HBeAg血清转换率27.3%，两组患者的HBeAg转换率相似，组间无显著性差异（p>0.05）。在随访48周期间，LAM与ADV联合治疗组在治疗期间有2例(6.7%)发生病毒学突破，ETV组在在治疗期间有1例(3.0%)发生病毒学突破，但两组均未检测到病毒耐药基因。在48周时，LAM与ADV联合治疗组有3例(6.2%)患者死亡，其中1例患者死于肝细胞癌，1例患者因食管胃底静脉曲张破裂出血而死亡，1例患者因肝性脑病而死亡；在ETV单药治疗组中，2例(4.7%)患者死亡，其中1例患者死于肝性脑病，另1例患者因食管胃底静脉曲张破裂出血而死亡。在为期48周的随访期间，初始联合治疗组和单用恩替卡韦组均未出现严重的不良反应。结论：在乙肝肝硬化失代偿患者中，初始联合拉米夫定和阿德福韦酯与单用恩替卡韦治疗均能显著抑制HBV复制，改善肝功能，患者对药物有良好的耐受性。