目的研究WTp53基因联合TK／GCV、CD／5-Fc系统对结肠癌肝转移的抑制作用。方法脂质体介导WTp53基因，逆转录病毒载体基因转移系统介导TK、CD基因转染SW480细胞，G418筛选稳定转染的SW480／p53细胞、SW480／TK-CD细胞，RT-PCR鉴定目的基因整合表达。将48只裸鼠随机分为6组，脾内注射法建立结肠癌肝转移动物模型，第1组：脾内注射SW480细胞(对照组)；第2组：脾内注射SW480／p53细胞；第3组：脾内注射SW480／TK-CD细胞，腹腔注射GCV；第4组：脾内注射SW480／TK-CD细胞，腹腔注射5-Fc；第5组：脾内注射SW480／TK-CD细胞，腹腔注射GCV、5-Fc；第6组：脾内注射SW480／p53与SW480／TK-CD等比例混合细胞，腹腔注射GCV、5-Fc。观察各组裸鼠的一般状况、肝转移率、肝转移瘤数目、常规病理、电镜下肿瘤组织病理学变化、肿瘤细胞凋亡指数(AI)、生存期等指标。结果WTp53基因和TK、CD基因转染顺利，成功筛选出稳定转染SW480／p53和SW480／TK-CD细胞，RT-PCR分别显示546bp、1.19kb、1.31 kb的p53、TK、CD阳性条带。各治疗组裸鼠肝转移的发生率下降，平均肝转移瘤数减少，其动物的生存期延长，肝转移瘤内的癌细胞凋亡率增高。联合基因治疗组效果最好，且WTp53与TK／GCV、CD／5-Fc有交互协同作用。结论WTp53基因和TK／GCV、CD／5-Fc系统联合应用具有协同效应，可有效地抑制结肠癌肝转移的形成。