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目的：观察脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)后大鼠肺组织损伤和细胞凋亡情况；研究中药黄芪对脂多糖所致大鼠ALI的保护作用，探讨其可能的机理。方法：
(一)第一部分：雄性wistar大鼠200-250克30只，根据不注射脂多糖或注射脂多糖后O．5、1、2、4h随机分成5组，分别为空白对照组、0．5h组、1h组、2h组和4h组，每组6只。不注射脂多糖或分别在注射脂多糖后O．5h、1h、2h、4h各时点观察各组呼吸频率、作动脉血气分析，取血浆测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-4(IL-4)值。致死后检测肺组织湿／干(W／D)比值，电镜观察肺组织的超微结构，用原位末端转移酶标记(TU№L)法和透射电镜观察肺泡上皮细胞凋亡情况和肺泡上皮细胞Bc卜2、Bax蛋白表达。
(二)第二部分：雄性wistar大鼠200-250克45只，随机分成3组：NS对照组(颈外静脉注射O．9％氯化钠(NS)0．2ml后30分钟注射NSO．5m1)，ALI组(颈外静脉注射脂多糖5mg／kg(约O．2m1)后30分钟注射NSO．5m1)，黄芪组(颈外静脉注射脂多糖5mg／kg(约O．2m1)后30分钟注射黄芪注射液4g／kg(约0．5m1))。第一次注射后4h，分别观察各组呼吸频率、作动脉血气分析，取血浆测TNF—Q、IL～1B值。致死后检测肺组织湿／干(W／D)比值，电镜观察肺组织的超微结构，用原位末端转移酶标记(TUNEL)法和透射电镜观察肺泡上皮细胞凋亡情况和肺泡上皮细胞Bc卜2、Bax蛋白表达。
结果：
(一)第一部分：注射LPS后各组呼吸频率较空白对照组均显著增快，且有明显的肺水肿和低氧血症。注射LPS后，血浆TNF-α、IL-1β值逐渐升高，1h组TNF-α、IL-1β值达到最高峰，此后逐渐下降；而IL一4值持续升高，均显著高于空白对照组。电镜显示注射LPS后各组与空白对照组相比，均可见肺泡上皮细胞损伤，甚至胞质内容物脱落入肺泡腔，肺泡隔内可见炎症细胞浸润等。注射LPS后，各组TUNEL阳性细胞率和Bax蛋白表达阳性细胞率与空白对照组相比均显著增高。各组Bc卜2蛋白表达阳性细胞率与空白对照组相比无显著差异。
(二)第二部分：LPS注射后4小时，ALI组与NS对照组相比，呼吸频率显著增快，动脉血氧分压显著下降，W／D比值升高，血浆TNF-α、IL-1β值显著升高。电镜显示从I组较NS对照组肺组织内炎症细胞浸润较多，肺泡上皮细胞变性、空泡化。ALI组TUNEL阳性细胞率和Bax蛋白表达阳性细胞率均较NS对照组增多，而Bc卜2蛋白表达阳性细胞率则无显著改变。黄芪组与ALI组相比，呼吸频率有显著改善，动脉血氧分压显著升高，W／D比值显著减轻，血浆TNF-α、IL-1β值显著降低。电镜显示黄芪组较ALI组肺组织内炎症细胞浸润相对较少，肺泡上皮细胞较完整。黄芪组TU№L阳性细胞率和Bax蛋白表达阳性细胞率均较札I组有显著减少。黄芪组Bcl—2蛋白表达阳性细胞率明显高于ALI组。
结论：1．促炎因子TNF-α、IL-1β导致肺组织炎症反应加剧，同时，抗炎因子IL一4的异常增高，可能是LPS引起ALI的发生机制。2．促进细胞凋亡的Bax蛋白表达细胞显著增多，使Bax／Bc卜2细胞比例明显增加，也可能参与了LPS诱发的ALI的发病机制。黄芪可能通过减少促炎因子TNF-α、IL-1β的释放，和降低Bax／Bc卜2细胞比例以抑制凋亡，减轻LPS所致ALI，改善呼吸窘迫症状，从而发挥其保护作用。