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目的:观察心宁片对麻醉犬心肌缺血及血流动力学的影响,探讨其治疗缺血性心脏病的药理作用及特点,为临床治疗提供实验依据。方法:采用结扎犬左冠状动脉前降支(LAD)的方法,造成急性心肌梗死模型,设立模型组、西阳性药物组(合心爽组)、中药阳性药组(通心络)、心宁高、中、低剂量组。心外膜电图标测心肌缺血范围(N-ST)及程度(∑-ST),定量组织学(N-BT染色法)测定心肌梗死范围,’同时测定冠脉血流量(CBF)、心肌耗氧量(MCO2)及血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和血浆内皮素(ET)、血栓素B2 (TXB2)、6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF1α)活性的变化;采用正常麻醉开胸犬为研究为对象,设立空白对照组、阳性药物组(合心爽组)、中药阳性药组(通心络)、心宁高、中、低剂量组,以血压(BP)、左室内压(LVSP)、CBF、冠脉阻力(CVR)、MCO2等为观测指标,观察心宁片对正常麻醉开胸犬血流动力学及心肌耗氧量的影响。结果:(一)心宁片对麻醉犬急性心肌梗死的保护作用以∑-ST为观察指标,与模型对照组比较,心宁片高、中两个剂量组均有明显减轻心∑-ST的作用。其中高剂量组药后30min药物即可发挥作用,并持续至药后180min。动物∑-ST由药前(387.81±37.67)mv降至(205.50±40.22)mv,下降了(46.59±11.65)%,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01);心宁中剂量组药后45min药物即可发挥作用,并持续至药后180min。动物∑-ST由药前(396.54±72.58)mv降至(241.70±71.37)mv,下降了(38.42±15.21)%,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01)。以N-ST为观察指标,与模型对照组比较,心宁高、中剂量组有不同程度的缩小N-ST的作用,其中高剂量组药后30min药物即可发挥作用,并持续至药后180min。动物N-ST由药前(29.93±0.82)个标测点降至(23.83±3.31)个标测点,下降了(18.80±10.55%),差异具有统计学意义(P<0.05~0.01);心宁中剂量组药后45min药物即可发挥作用,并持续至药后180min。动物N-ST由药前(29.50±0.55)个标测点降至(24.50±3.45)个标测点,下降了(16.88±12.05%),差异具有统计学意义(P<0.05~0.01)。以心肌梗死面积为观察指标,与模型对照组比较,心宁高、中剂量组可减少动物心肌梗死面积。其中心宁高剂量组心肌梗死面积分别占心脏及心室的(3.24±1.29%)、(7.59±2.78%),差异具有统计学意义(P<0.01);心宁中剂量组心肌梗死面积分别占心脏及心室的(4.03±2.25%)、(9.00±3.77%),差异具有统计学意义(P<0.01)。以CBF为观察指标,与模型对照组比较,心宁片高、中剂量组药后均有增加缺血心脏CBF的作用,其中心宁高剂量组药后30~180minCBF有大幅度增加,最高增加幅度达30%左右,差异具有统计学意义(P<0.01);心宁中高剂量组药后60~180min CBF均有大幅度增加,最高增加幅度达20%左右,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01)。以动脉氧含量(AO2)、静脉窦血氧含量(V02)、MCO2为观察指标,与模型对照组比较,心宁高剂量组可降低药后30,120,180min AO2,并可明显升高药后15~180min时VO2,同时减少30~180min MCO2,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01);心宁中剂量组可降低药后30,60,180min AO2,并可明显升高药后30~120min VO2,同时减少药后30~180min MCO2,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01)。以LDH、CK为观察指标,与模型对照组比较,心宁片高剂量组可明显抑制120~180min LDH、CK释放,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01);心宁片中剂量组可明显抑制药后120~180minLDH释放,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01)。以ET.TXB2.6-Keto-PGF1a为观察指标,与模型对照组比较,心宁片高、中剂量组对60、120min时动物心肌缺血、心肌梗塞引起的血浆ET的释放有明显抑制作用,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01);心宁片高、中剂量组对15、30、120min动物心肌缺血、心肌梗塞引起的血浆TXB2的释放有明显抑制作用,差异具有统计学意义(P<0.05);心宁高剂量组能明显升高药后15~60min犬血浆6-Keto-PGF1a含量,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01);心宁中剂量组能明显升高药后30~60min犬血浆6-Keto-PGF1a.含量,差异具有统计学意义(P<0.05);心宁片高、中剂量组升高药后15~120min犬血浆6-Keto-PGF1a/TXB2的比值,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01);心宁片低剂量组升高药后120min犬血浆6-Keto-PGF1a/TXB2的比值,差异具有统计学意义(P<0.05)。(二)心宁片对正常麻醉开胸犬血流动力学及心肌耗氧量的影响以BP、心率(HR)、ECGG为观察指标,与空白对照组比较,心宁对股动脉收缩压(SBP),动脉舒张压(DBP),HR无明显变化。药后动物标准Ⅱ心电图PR间期、QRS间期、QT间期及T波等参数均无明显改化。以CBF、CVR为观察指标,与空白对照组比较,心宁片高、中剂量组可不同程度的增加CBF,心宁高剂量组30~180min时间段作用,明显,增加幅度在30%左右,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01),心宁中剂量组30~90min时间段作用明显,差异具有统计学意义(P<0.05);心宁高剂量组降低药后30~120min的CVR,差异具有统计学意义(P<0.05),心宁中剂量组降低药后90~120min的CVR,差异具有统计学意义(P<0.05)。以左心室做功(LVW)为观察指标,与空白对照组比较,心宁高剂量组增加药后45~180min的LVW,与差异具有统计学(P<0.05~0.01);心宁中剂量组增加药后45~120min的LVW,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01)。以LVSP、左室内压最大上升速率(dp/dtmax)为观察指标,与空白对照组比较,心宁片对LVSP影响不明显;心宁片高剂量组一定程度增加药后45~90min的dp/dtmax,差异有统计学意义(P<0.05~0.01);心宁片中剂量组一定程度增加药后60min的dp/dtmax,差异有统计学意义(P<0.05)。以心输出量(CO)、心搏出量(SV)为观察指标,与空白对照组比较,心宁片高剂量组可增加30~180min的CO,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01),心宁片中剂量组可增加药后30~90min的CO,差异具有统计学意义(P<0.05-0.01);心宁片高剂量组可增加药后30~180min的SV,差异具有统计学意义(P<0.05-0.01);心宁片中剂量组可增加药后30~90min的SV,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01)。以总外周阻力(TPVR)为观察指标,与空白对照组比较,心宁片高剂量组降低动物药后30min、45min的TPVR,TPVR由药前的(12162.59±1593.83)mmHg·min-1,下降至(10297.96±2390.94)mmHg·min-1,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01);心宁片中剂量组动物降低药后30~60min的TPVR,TPVR由药前的(11738.88±110.57)mmHg·min-1,下降至(10576.94±1486.27)mmHg·min-1,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01)。以AO2、VO2为观察指标,与空白对照组比较,心宁对AO2影响不明显。心宁片高剂量组可明显升高药后30~180min的VO2,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01),心宁片中剂量组可明显升高药后30~180min的VO2,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01),心宁片低剂量组可升高药后60~120min的VO2,差异具有统计学(P<0.05~0.01)。以MCO2、心肌耗氧指数(MOCI)、心肌氧利用率(MURO)为观察指标,与空白对照组比较,心宁片组对MOCI未见明显改变,心宁高剂量组降低药后60~120min的MCO2,差异具有统计学意义(P<0.05),心宁中剂量组降低药后90~120min MCO2,差异具有统计学意义(P<0.05);心宁高剂量组降低药后30~180min的MURO,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01),心宁中剂量组降低药后30~180min的MURO,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01),心宁低剂量组降低药后60min、90min的MURO,差异具有统计学意义(P<0.05~0.01)。结论:心宁片明显减轻∑-ST和N-ST,缩小梗死面积;增加CBF;同时,可降低AO2,升高VO2,从而减少MCO2。对心肌缺血及心肌梗塞引起的LDH释放、CK活性升高及血浆ET、TXB2的活性有明显抑制作用,同时升高心肌缺血时血浆6-Keto-PGF1α和6-Keto-PGF1α/TXB2的比值。心宁片对正常麻醉开胸犬可扩张冠脉血管及外周血管,增加CBF,降低CVR,增加心肌供血能力,对收SBP、DBP、HR、标准Ⅱ心电图PR间期、QRS间期、QT间期及T波等参数均无明显影响;改善左室作功,调整心脏血管的顺应性;增加dp/dtmax,提高心肌活动能力,对心脏具有正性调节作用;同时可增加CO和SV,从而使BP有所升高,但TPVR下降;可明显增加VO2,明显降低MCO2、MURO,改善心肌氧代谢;而对犬AO2、MOCI无明显影响。