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目的:探讨 CD30基因重组腺相关病毒载体质粒(r AAV2/EGFP-CD30)瘤内注射在ALCL和HL裸鼠模型中的抑瘤效果。 方法:(1)间变性大细胞淋巴瘤细胞株 Karpas-299和霍奇金淋巴瘤细胞株 L-540在BALB/c-nu裸鼠皮下接种可建立稳定的淋巴瘤模型。(2)采用多点瘤内注射的方式,将CD30基因重组腺相关病毒载体质粒(rAAV2/EGFP-CD30)注射到移植瘤内,密切观察治疗后荷瘤鼠的一般情况,每隔3天测量移植瘤体积变化并绘制生长曲线。(3)治疗开始后,每周一次动态监测裸鼠血液中特异性可溶性抗原(sCD30)、预后指标IL6以及免疫指标IgM、IgG的变化情况;(4)治疗后第2周,检测r AAV2/EGFP-CD30在裸鼠肿瘤组织及各个器官(脾、肝、心、肾、肺和脑组织)的转染情况;(5)治疗后第5周,检测肿瘤组织凋亡与坏死情况。 结果:(1)Karpas-299和L-540两种细胞株分别在BALB/c-nu裸鼠上建立稳定的ALCL和HL肿瘤模型。(2)r AAV2/EGFP-CD30瘤内注射裸鼠移植瘤后,裸鼠的一般情况良好。(3)各组淋巴瘤模型移植瘤的实验组与对照组的肿瘤体积有明显差异,接受治疗第7天后,治疗组的肿瘤体积显著小于对照组,(P<0.05),且随着观察时间的延长,对照组的移植瘤瘤体积呈指数增长。(4)r AAV2/EGFP-CD30治疗后,ALCL和HL裸鼠血液中的sCD30的增长速度较非治疗组慢,差异有统计学意义,P<0.05;IL6减少程度高于非治疗组,说明荷瘤鼠预后较好,差异有统计学意义,P<0.05。整个治疗过程中治疗组与对照组IgM、IgG逐渐增多,但治疗组与对照组之间,差异无统计学意义(P>0.05);(5)r AAV2/EGFP-CD30治疗第2周后,r AAV2/EGFP-CD30可转染到裸鼠肿瘤组织及机体各个组织器官;(6)r AAV2/EGFP-CD30治疗第5周后,可看到治疗组肿瘤组织大量的组织坏死及肿瘤细胞凋亡,各个治疗组移植瘤的组织凋亡指数为7~8%明显高于对照组0.7~1%,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论:(1)BALB/c-nu裸鼠可用于建立稳定的ALCL和HL肿瘤模型,为淋巴瘤疾病的治疗研究新提供了理想的动物平台。 (2)rAAV2/EGFP-CD30治疗ALCL和HL裸鼠模型,引起机体的免疫指标的变化,重新建立机体肿瘤免疫监视功能,诱导移植瘤细胞发生凋亡,识别清除体内的恶性淋巴瘤细胞,发挥肿瘤细胞的攻击效应,从而抑制淋巴瘤细胞的生长。