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姜黄素是从姜黄植物根茎中提取出的主要活性成分,具有广泛的药理作用,尤其是抗肿瘤效果良好、且毒副作用小,因此得到了研究者的广泛关注,同时也被美国国立肿瘤研究所将其列为第3代癌化学预防药。但天然提取的姜黄素量少且成本高。由此,通过合成具有抗肿瘤活性的类姜黄素化合物,以期望改善天然姜黄素的缺点。姜黄素类化合物是非常好的一类二位配体,它与金属离子配位的化合物也具有一定的抗癌活性,甚至高于配体本身。这表明类姜黄素化合物-有机金属配合物是一类具有潜在的应用前景的抗癌药物。我们的研究工作主要是合成含类姜黄素-有机金属化合物,并对其结构和抗癌活性进行了研究,主要分为以下几方面:1.类姜黄素的合成及表征以乙酰丙酮为原料,与苯(杂)环类醛反应,得到9种类姜黄素配体。通过核磁共振氢谱对这9个配体进行了表征。其中配体L1、L2、L6、L7的分子结构由X-ray单晶衍射确定。2.类姜黄素有机金属钌、铑、铱化合物的合成及表征用以上合成的9个类姜黄素配体及姜黄素为原料,分别与[Ru(η6-p-cymene)Cl2]2、[Rh(η5-C5(CH3)5)Cl2]2、[Ir(η5-C5(CH3)5)Cl2]2反应合成23种新配合物,这些配合物均由核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱和元素分析等表征。其中配合物1、2、3、6的分子结构由X-ray单晶衍射确定。3.类姜黄素及其有机金属配合物抗肿瘤活性研究通过MTT法测定了配合物1、2对人宫颈癌细胞(Hela)、人肝癌细胞(BEL-7404,SMMC-7721)和人肾上皮细胞(HEK-293T)的体外生长抑制活性。结果表明这两个配合物对这三种癌细胞表现出中等活性,相同的是对正常细胞HEK-293T也表现了较大的毒性,这表明这两个配合物对细胞的作用没有选择性。同样,我们对配体L4~L9、姜黄素及配合物3~23进行了体外活性测试,所有的化合物均表现出对癌细胞具有一定的毒性。其中配合物15对Hela和HEPG2的IC50值分别为6μM和4μM,而对正常细胞HEK-293T的IC50值为25μM,表现出较好的选择性。