本文以顺式-1，3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4，5-二羧酸(10)为原料开发了一条经非对映选择性酰胺化反应为关键技术的(+)-生物素(1)全合成路线。此路线系将顺式-1，3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4，5-二羧酸(10)脱水形成顺式-1，3-二苄基-2H-呋喃并[3，4-d]咪唑-2，4，6-三酮(9)，进而采用(R)-二苯基-2-吡咯烷甲醇(20)作为手性辅助剂使化合物9去对称化形成(4R，5S)-1，3-二苄基咪唑啉-2-酮-5-((R)-2-二苯基羟甲基吡咯烷基-1-羰基)-4-羧酸(21b)，再经酯化、高选择性还原、酸催化内酯化即得关键手性合成砌块(3aS，6aR)-1，3-二苄基-四氢-4H-呋喃并[3，4-d]咪唑-2，4-(1H)-二酮(5)。以硫代乙酸钾作硫代试剂使化合物5进行硫代反应高产率地制得(3aS，6aR)-硫内酯(4)，随后与1，4-二卤丁烷形成双格氏试剂进行格氏反应再与二氧化碳进行羧化反应后不经分离进而酸催化脱水即在化合物4的C-4位上方便地引入羧基丁基侧链形成(3aS，6aR)-1，3-二苄基-四氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2-(1H)-酮-4-烯酸(3)。以10％Pd／C为催化剂立体专一性催化氢化制得双苄生物素(2)，续行48％氢溴酸脱苄、三光气关环即得(+)-生物素(1)。以化合物10计算总收率为18％。所有化合物均经IR、~1HNMR、MS确证，(4R，5S)-1，3-二苄基咪唑啉-2-酮-5-((R)-2-二苯基羟甲基吡咯烷基-1-羰基)-4-羧酸甲酯(22b)经X-单晶衍射确证绝对立体构型。