论文部分内容阅读
本论文一共分为三章。第一章介绍了土壤来源的赭曲霉(Aspergillus ochraceus)次生代谢产物研究,并对分离鉴定的部分化合物进行了抗炎活性筛选;第二章介绍了焦曲霉(Aspergillus ustus)次生代谢产物研究,并对分离鉴定的部分化合物进行了体外酪氨酸磷酸酶l B(PTP1B)抑制活性筛选实验;第三章主要综述了1944-2017年文献报道的真菌来源的吲哚二酮哌嗪类化合物结构和生物活性。吲哚二酮哌嗪生物碱,是含有吲哚环和二酮哌嗪单元的生物碱,是真菌中一个主要的次生代谢产物。吲哚二酮哌嗪生源上大多是来自于色氨酸,吲哚环上N-1,C-2,C-3,C-5,C-6,C-7位较常发生取代,取代基多为一个或多个异戊烯基,同时异戊烯基与分子内发生Diels-Alder反应,加上取代基的氧化和还原程度不同,从而产生更多复杂多变的化合物结构类型。吲哚二酮哌嗪生物碱具有广泛的生物活性,因此这类化合物近年来成为研究的热点。赭曲霉因产生具有致畸、致突变、致癌物质的赭曲霉毒素(OTA)而闻名,近年来对赭曲霉的次生代谢产物研究表明除赭曲霉毒素外还包括吲哚生物碱,聚酮类,pyrazinone类,circumdatin类,硝基苯甲酰倍半萜类和甾体类。其中吲哚生物碱,特别是具有独特bicyclo[2.2.2]-diazaoctane环系的吲哚二酮哌嗪生物碱吸引了我们的注意。因此,我们采用固体发酵培养对土壤来源的赭曲霉次生代谢产物和其生物活性进行了系统的研究。从发酵30天的赭曲霉乙酸乙酯提取物中分离鉴定了12个化合物,其中包括1个新的天然产物asperochramide A和3个新化合物,并且还对部分分离鉴定的化合物进行了抗炎活性的筛选。同时,我们对另外一株海洋来源的曲霉属真菌焦曲霉(Aspergillus ustus)的次生代谢产物进行了研究。广泛的文献调研表明,焦曲霉的主要次生代谢产物为杂萜类、倍半萜类、ophiobolin类、生物碱类以及甾体类化合物等。我们综合运用各种色谱分离技术、波谱解析技术、量子化学计算及单晶衍射等方法对焦曲霉大米固体发酵的乙酸乙酯提取物的化学成分进行了研究,并对分离鉴定的部分化合物进行了体外酪氨酸磷酸酶l B(PTP1B)抑制活性实验。我们从焦曲霉大米固体发酵的乙酸乙酯提取物中共分离鉴定了54个化合物,其中新化合物21个,新的天然产物5个。首次在焦曲霉的次生代谢产物中发现大量酚酸类化合物。这些化合物的发现,极大地丰富了焦曲霉的次生代谢产物类型。因这类化合物结构中含有多个酚羟基,加上侧链的变化,使得结构变化多样。对这些相似化合物的活性研究表明,它们具有广泛的药理活性,如抗氧化,抑制金属蛋白酶的活性,PTP1B抑制活性、人白细胞弹性蛋白酶抑制剂等。因此,该类酚酸化合物的活性筛选有待于进一步研究。