背景脂代谢紊乱是国人沉重的健康负担。高胆固醇血症是动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险因素。除胆固醇水平升高外，高甘油三酯伴低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）在中国人脂代谢紊乱中也十分常见。高甘油三酯和低HDL-C已经被确认为作为动脉粥样硬化发生的独立危险因子。血脂异常受表观遗传学调控，microRNA是表观调控的重要方式，研究microRNA在HDL代谢中的作用和机制，对血脂异常患者的预防和治疗提供新的证据。目的研究在人群中miR-638与HDL-C的关系；探讨miR-638在高密度脂蛋白(HDL)代谢中的作用及机制。方法第一部分：①选取3例低HDL-C患者与3例HDL-C正常者血浆miRNA芯片筛查，筛选出有差异表达的miRNA20种；②在20例低HDL-C患者与20例HDL-C正常者中扩大样本筛查，发现miR-638、miR-452保持组间水平的统计学差异（在低HDL-C患者中高表达）。最终将miR-638入选为进一步研究的候选miRNA；③在血脂康临床干预随机对照双盲试验中，验证miR-638、miR-33a、miR-33b与HDL-C的关系。发现了血脂康干预后HDL-C升高，miR-638、miR-33a、miR-33b较基线水平升高。第二部分：①在人源组织中确证人THP-1、HepG2细胞中miR-638、miR-33a、miR-33b表达；②在富胆固醇、去胆固醇人THP-1细胞模型中确证miR-638、miR-33a、miR-33b表达差异。第三部分：将质粒分为四组：3′UTR STARD10野生型+对照；3′UTR STARD10野生型+miR-638类似物；3′UTR STARD10突变型+对照；3′UTR STARD10突变型+miR-638类似物。通过双报告基因系统检测，观察组间Luc/R-Luc差异，探讨miR-638与STARD10是否特异性结合。在HepG2细胞中分别用miR-638mimic、miR-638inhibitor和对照组干预,明确STARD10蛋白表达的变化。结果第一部分：通过人群芯片筛查及扩大样本量筛查，观察到低HDL-C组与HDL-C正常组间miR-638差异有统计学意义，HDL-C正常组间miR-638表达较高。在血脂康临床干预随机对照双盲试验中，服用血脂康后HDL-C较基线水平升高(P=0.018)，miR-638、miR-33a、miR-33b较基线水平升高(P值分别为0.045、0.022、0.021)。第二部分：在HepG2细胞中，辛伐他汀终浓度为5μM与空白对照组间miR-638表达有差异；在人HepG2细胞中，辛伐他汀5μM组较空白对照组miR-638、miR-33a、miR-33b升高（P值分别为0.029、0.002、P＜0.001）；acLDL组较空白对照组miR-638、miR-33a、miR-33b降低（P值分别为0.032、0.010、0.001）。在THP-1细胞中，辛伐他汀5μM组较空白对照组miR-638、miR-33a、miR-33b升高(P值分别为0.033、0.033、P＜0.001)，acLDL组较空白对照组miR-638、miR-33a、miR-33b降低(P=0.038、0.030、0.009)。第三部分：3′UTR STARD10野生型+miR-638类似物和3′UTR STARD10突变型+miR-638类似物均较对照组Luc/R-Luc下降，（分别为P＜0.001和P=0.03）。3′UTR STARD10野生型+miR-638类似物较3′UTR STARD10突变型+miR-638类似物Luc/R-Luc低（P=0.013）。在HepG2细胞中分别用miR-638mimic、miR-638inhibitor和对照组干预24小时后， miR-638mimic较对照组STARD10蛋白表达下降（P=0.004），miR-638inhibitor较对照组STARD10蛋白表达升高（P=0.008）。结论1. miR-638、miR-33a、miR-33b与HDL-C水平相关，血脂康治疗后miR-638、miR-33a、miR-33b较基线水平负反馈性升高；2.在细胞水平验证辛伐他汀干预后miR-638、miR-33a、miR-33b反馈性升高，乙酰化低密度脂蛋白干预后miR-638、miR-33a、miR-33b反馈性降低；3. miR-638可与STARD10特异结合，过表达miR-638可以下调STARD10蛋白水平表达，抑制miR-638后STARD10蛋白水平的表达相应上调。