异喹啉及其衍生物是一类重要的医药化工中间体,以它为先导合成的化合物具有多种药理作用。不但具有降压、抗心律失常、抗炎、降血糖等作用,还能够替代吗啡作为镇痛药物进行使用。因此异喹啉及其衍生物是目前国内外研究的热门方向。本文旨在提供一种异喹啉衍生物中间体的合成方法。以苯丙酮为起始原料,依次经过硝化、还原、重氮化、水解、Williamson反应、Mannich反应得到目标产物——1-(3-甲氧苯基)-2-甲基-3-二甲氨基-1-丙酮。1.对硝化反应进行了实验改进,改变了以往高温高压硝化的方法,探索使用了低温常压硝化合成法。这是本文的创新点所在。通过条件实验,得出了苯丙酮在常压条件下硝化反应的最佳温度和最佳混酸[n(硫酸)/n(硝酸)]配比。即在温度低于-5℃,混酸比大于5的条件下产物产率达到85 %。2.对3-硝基苯丙酮的还原条件进行了探讨,最终选用硫化钠作为还原剂来还原3-硝基苯丙酮。通过条件实验,得出了3-硝基苯丙酮的最佳还原条件。即在n(硫化钠):n(3-硝基苯丙酮)为2:1,反应时间大于4 h的条件下,3-氨基苯丙酮的产率为73 %。3.3-氨基苯丙酮的重氮化反应是在水溶液中进行的,得到的重氮盐不必从水溶液中分离纯化,进行加热分解后即得到3-羟基苯丙酮。通过条件实验,得出了3-氨基苯丙酮的最佳重氮化条件。即反应温度在0℃,n(硫酸)/n(3-羟基苯丙酮)为4:1时,产物产率为84 %。4.利用Williamson反应可将3-羟基苯丙酮合成3-甲氧基苯丙酮。通过条件实验,得出了Williamson反应的最佳条件:反应温度70~75℃,反应时间3 h,反应溶剂为DMSO,产物产率为82 %。5.利用Mannich反应可以得到目标产物1-(3-甲氧苯基)-2-甲基-3-二甲氨基-1-丙酮(T·M·)。通过条件实验,得出了Mannich反应的最佳反应条件。即反应温度为70℃;反应物的摩尔比,n(3-甲氧基苯丙酮):n(甲醛):n(二甲胺盐酸盐)为1:1:1;反应时间16 h;盐酸的用量为6倍于T·M·,产物产率为86 %。