HE4在子宫内膜癌患者血清中的表达及其与CA125联合检测的临床意义

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目的:通过检测正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌患者血清HE4、CA125表达情况,分析HE4与子宫内膜癌各临床病理参数间的关系,探讨HE4在子宫内膜癌发生发展中的作用及其与CA125联合检测的临床意义。方法:用化学发光微粒子免疫分析法(CMIA)检测15例正常子宫内膜患者,10例子宫内膜不典型增生患者及40例子宫内膜癌患者血清中HE4和CA125的表达情况。以正常子宫内膜组+子宫内膜不典型增生组作参考人群,制作ROC(接受者工作特征)曲线获得HE4的界点值,计算血清HE4在早期子宫内膜癌诊断中的各项评价指标以及与CA125的相关性。比较HE4、CA125单独检测和二者联合检测对子宫内膜癌的诊断能力。所有数据应用spss17.0统计软件进行统计学分析。结果:(1)HE4在子宫内膜癌患者血清中高表达正常子宫内膜组血清HE4范围是27.7~84.0pmol/L,均值为40.3±16.2pmol/L;子宫内膜不典型增生组血清HE4范围是41~83pmol/L,均值为54.7±18.5pmol/L;子宫内膜癌组血清HE4范围是33.9~1040.9pmol/L,均值为120.2±195.6pmol/L。子宫内膜癌组HE4水平明显较正常子宫内膜组高(Z=-3.444,P=0.01<0.05);子宫内膜癌组血清HE4水平较子宫内膜不典型增生组高,差异无统计学意义(Z=-0.845,P=0.398>0.05);子宫内膜不典型增生组血清HE4水平较正常子宫内膜组高,差异亦无统计学意义(Z=-1.859,P=0.063>0.05)。(2)血清HE4水平与子宫内膜癌病情进展有关血清HE4水平与子宫内膜癌患者的年龄、组织分级及病理类型无关(Z=-1.671,P=0.095>0.05;Z=-1.569,P=0.117>0.05;Z=-1.155,P=0.248>0.05);而与手术-病理分期、肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。子宫内膜癌的期别越晚,血清HE4水平越高,Ⅰ-Ⅱ期患者血清HE4水平明显低于Ⅲ-Ⅳ期患者(Z=-2.583,P=0.010<0.05);深肌层浸润的患者血清HE4水平明显高于浅肌层浸润的患者(Z=-2.500,P=0.012<0.05)。有淋巴结转移的患者血清HE4水平明显高于无淋巴结转移的患者(Z=-3.088,P=0.002<0.05)。(3)对于早期子宫内膜癌的诊断HE4优于CA125以正常子宫内膜组+子宫内膜不典型增生组作参考人群,绘制ROC曲线得:HE4在56.8pmol/L时诊断指数最大(0.436),其灵敏度为59.6%,特异度为84%,阳性预测值为84.6%,阴性预测值为58.3%,正确率为69.4%。ROC曲线下面积为0.719。将CA125的临界值定为35U/ml时,其灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、正确率分别是:21.6%、76%、57.1%、39.6%、43.5%。ROC曲线下面积为0.535。HE4作为一种新的肿瘤标志物对子宫内膜癌的灵敏度明显高于CA125。 HE4和CA125联合检测时灵敏度为64.9%,特异度为74.3%,二者联合检测优于HE4、CA125任何一项的单独检测。(4)HE4与CA125在子宫内膜癌患者血清中表达无相关性对于40例子宫内膜癌患者血清HE4、CA125表达情况进行相关性分析,发现二者在子宫内膜癌患者血清中表达无相关性(r=0.207,p=0.218)。结论:(1)血清HE4水平在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜癌患者血清中表达逐渐升高,且子宫内膜癌组HE4水平明显高于正常子宫内膜组,因此HE4可能与子宫内膜癌的发生有关。(2)血清HE4水平与子宫内膜癌的年龄、组织分级及病理类型无关,而与手术-病理分期、肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关,提示HE4与子宫内膜癌的发展有关。(3)对于子宫内膜癌患者,HE4较CA125具有更高的灵敏度和特异度,为早期子宫内膜癌的诊断,在分子水平上提供了依据。(4) HE4和CA125联合检测优于HE4、CA125任何一项的单独检测。(5)HE4与CA125在子宫内膜癌患者血清中表达无相关性,二者在子宫内膜癌的发生发展中可能是两个独立的事件。
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