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本实验以水牛、山羊和大鼠为模型，研究肝片吸虫感染后机体抗氧化功能的变化，同时检测了山羊和大鼠血浆中花生四烯酸代谢物的变化以及部分其他因子，综合分析各因素在肝片吸虫感染中的作用，着重研究了机体自由基在肝片吸虫发病过程中的作用。另外，还进行了投服closantel缓释剂研究药物对体内自由基的影响，摸索肝片吸虫治疗的新途径，为预防本病的发生提供理论依据。结果如下：1．水牛血清抗氧化功能以及感染肝片吸虫后的动态变化 正常水牛血清CAT、SOD、GSH-Px和MDA值分别为1.074±0.645U/ml、58.226±2.175NU/ml、50.831±12.239U/ml和5.988±1.509nmol/ml。 在系列Ⅱ一次大量感染实验中，水牛血清GSH-Px在感染后6—9周显著低于对照组，以后呈波动性变化，至20—21周时显著高于对照组；SOD活性在第17—21周时显著高于对照组，其他各周与对照组差异不显著，CAT仅在第8周显著低于对照组，而第6、7、17周则明显地高于对照组；MDA在2—15周期间显著高于对照组，以后下降，至19—22周时显著低于对照组。而在系列Ⅰ少量多次感染实验中，GSH-Px与对照组相比差异不显著或显著高于对照组，仅在第26周时显著低于对照组；SOD与对照组比差异均不显著CAT与对照组比差异不显著或显著低于对照组，仅在第4、19周时显著高于对照组；MDA在第7、8周时显著高于对照组，以后则显著或极显著地低于对照组。提示水牛感染肝片吸虫后机体的抗氧化功能只表现短期的明显变化，并随感染方式不同而有差异，说明水牛抗肝片吸虫感染能力较强，感染后机体内自由基的产生、利用和清除基本上保持着动态平衡。2．实验感染肝片吸虫山羊血清抗氧化功能和血液某些免疫指标的变化 给山羊一次口服150个肝片吸虫囊蚴。感染后山羊嗜酸性粒细胞明显升高，与对照组相比差异显著，白细胞数在感染后一直高于对照组，但差异不显著，红细胞在感染后第7周明显下降。血清中GSH-Px在感染后前17周变化不明显，18周后发生了显著变化，两者有显著或极显著差异。在整个实验期间，血清中SOD含量在感染后前5周呈波动状变化，以后两组基本处于同一水平。血清CAT含量在前6周两组交替上升，第6-12周时，试验组始终高于对照组，第12-16周两组基本保持在同一水平线上，以后又呈现波动状；血清中MDA含量在整个实验期间始终呈波动状，而在第8、9周试验组显著高于对照组，第17、20周时试验组则显著低于对照组，其他各周与对照组相比无显著差异。 山羊感染肝片吸虫后血清中抗体从感染后第1周起至实验结束，显著或极显著地高 三 摘 要于对照组；血清中NO开始下降，并且显著低于对照组，至第3－－－－周时试验组显著高于或低于对照组，第6一川周，试验组一直高于对照组，且在第7、10周时差异显著；血浆中TX巳含量变化较为明显，在前3周与对照组相比无显著差异，从第5周开始到实验结束，试验组血浆中TX巳含量均显著或极显著地高于对照组：在整个实验期间，血浆中6－keto－PGF；。含量变化不显著。提示山羊感染肝片吸虫后，机体发生多种功能的改变，机体的自由基产生与消除处于相互对抗之中，与此同时，机体的免疫系统及花生四烯酸代谢物有明显变化，参与了肝片吸虫病的发展过程。3．实验感染肝片吸虫大鼠血清和组织抗氧化功的和某些免疫指标变化的研究 60只大鼠随机分成感染组（n—30）和对照组（n＝30），感染组大鼠一次口服 25个囊蛐，检测感染后GSH－PX、SOD、GST活性和MDA含量和血浆花生四烯酸代谢物水平的变化。大鼠感染肝片吸虫后，感染组血清、肾脏、肺组织和心组织中GSH干X先升高后下降，肝组织的GSH．PX活性变化不明显，脾组织中GSH．PX活性下降；感染后血清、肝组织CAT活性下降，心组织和脾组织CAT活性先下降，然后升高，肾组织CAT活性开始升高，随后低于对照组，肺组织CAT活性的变化在整个实验期间，除第7周外，其他各周和对照组相比差异均不显著。血槽和肾组织SOD活性变化不明显，肝组织和心组织SOD活性先升高后降低，肺组织SOD活性5周后开始急剧下降，脾组织SOD活性下降。血清MDA含量变化不明显，肝组织和肺组织MDA含量在感染后升高，随后下降，肾组织MDA含量感染后先下降，然后又有缓慢升高，感染后脾组织MDA变化先不明显，以后下降。血浆中6－酮－前列腺素水平变化不明显；而血栓素水平在感染后前5周逐渐下降，以后急剧上升，至实验结束时显著高于对照组。说明自由基参与了肝片吸虫病的发病过程，肝片吸虫感染后机体的器官组织发生了脂质过氧化损伤，同时肝片吸虫感染后机体的免疫系统也发挥了作用。4．感染肝片吸虫后红细胞过八化损伤的实 究 以大鼠为肝片吸虫感染模型，研究肝片吸虫诱导红细胞脂质过氧化损伤。结果表明大鼠感染肝片吸虫后，溶血液中GSHIX活性的变化不明显，在感染后总体变化是升高，但在整个实验期间，两组差异均不显著（P＞0刀5）；SOD和 GST活性的变化不明显；：MDA含量发生了一定的变化，总体变化趋势