【摘 要】
:
克林霉素磷酸酯(Clindamycin phosphate)为广谱性抗生素原料药,由于高效、广谱、低毒、副作用少,在临床上应用极为广泛,但是目前工艺流程长(缩酮磷酰化反应需要5步操作28个小
论文部分内容阅读
克林霉素磷酸酯(Clindamycin phosphate)为广谱性抗生素原料药,由于高效、广谱、低毒、副作用少,在临床上应用极为广泛,但是目前工艺流程长(缩酮磷酰化反应需要5步操作28个小时),收率低(75%)、安全隐患大、生产成本高达644.3元/kg。本文采用合成方法改进、条件优化等途径,运用定性判断和定量分析两种检测方法,开发出缩酮反应和磷酰化反应“一锅煮”的合成克林霉素磷酸酯的生产新工艺,得出以下研究结果:(1)通过改进合成方法,使克林霉素醇化物缩酮反应后不经分离提纯,直接加入三乙胺中和,然后滴加磷酰化试剂进行磷酰化反应。改进后,使工艺流程由5步缩短为2步,生产周期缩短10h。(2)通过单因素试验对缩酮磷酰化反应的时间、温度、三氯氧磷、三乙胺用量、丙酮含水量等因素进行优化,最终得到每批投克林霉素醇化物110kg的情况下,缩酮磷酰化反应最适宜温度为-10~0℃,反应时间为8h,三氯氧磷、三乙胺用量分别为68kg和80kg、丙酮含水量≤0.2%,并通过高效液相色谱法,建立了克林霉素磷酸酯及其中间体的监控方法,制得克林霉素磷酸酯成品88.8kg,含量为79.9%(国家药品注册标准≥75.8%),杂质含量1.8%(国家药品注册标准≤4%),完全符合国家药品注册标准。通过生产工艺的改进,使克林霉素磷酸酯收率提高5.0%,达到80.0%,原料成本从644.3元/kg下降到609.0元/kg,生产周期缩短10h。本合成生产工艺操作简便、收率高、成本低、较安全环保,已投入工业化生产。
其他文献
自21世纪以来,在女权主义运动潮流的推动之下,韩国女性题材电视剧逐渐突破传统女性意识的表达,愈加以积极的姿态揭露出当下社会女性的成长命运及价值观念,呈现出一派新的创作图景。本文试图从女性主义的立场出发,选取2000年以来热播的韩国女性题材电视剧文本作为研究对象,综合运用叙事学、影视文化研究、媒介社会等理论视角,多维考察剧中女性意识的嬗变过程及特点。在此基础之上,结合现实语境对其女性意识表达的局限性
现如今许多城市中都存在着较为严重的黑车非法营运问题,各地政府为了改善这一状况也出台了许多地方性的法规文件,各地区政府之间也在加紧合作关系共同应对非法营运问题。但随着城市化进程的加快,非法营运问题日益突出,成为了困扰许多地方的疑难问题。黑车非法营运对当地的交通秩序会产生较大影响,同时也会给国家政府造成一定的经济损失,对于当地的治安管理也有着较大影响。但是目前应对非法营运问题依然没有良好的解决方法,许
国内外关于自由贸易港(FTP)的研究一直是学者关注的热点。2018年4月份,在庆祝海南建省办特区30周年大会上,习总书记宣布:“决定支持海南全岛建设自由贸易试验区,分阶段、分步骤建立自由贸易港政策和制度体系”,海南省赢来了历史性的发展机遇。但由于目前海南省缺乏建设自由贸易港这一系统工程的经验和基础,急需在发展前期选择出适合海南的发展策略,确立自由贸易港的总体模式思路。因此,本文希望对国际上成功的自
两性霉素B(Amphotericin B,Am B)是临床上重要的多烯大环内酯类抗生素,具有广谱抗真菌活性,被广泛应用于治疗全身性真菌感染。两性霉素B生物合成过程中代谢调控机制较为复杂,
D-苏式-对甲砜基苯丝氨酸乙酯简称“D-乙酯”,是合成兽药氟苯尼考的重要中间体,具有较高的经济价值。本文以D-乙酯的工业化合成为研究目标,对现有的合成路线进行分析,设计了
为提高配网单相接地故障选线方法准确性,分析了故障发生后的暂态电流分量特征,提出了一种以初始故障角为判据,将零序暂态电容电流法和电感电流法相结合的选线方法。该方法中,
随着移动通信的不断快速发展,通信业务的不断多元化,以多媒体等为代表的新兴业务代替来了原有以语音短信为主体的传统业务,由此带来的是需要更高的传输速率和更好的服务质量,
达托霉素是一种新型的抗生素药物,广泛用于治疗革兰氏阳性菌感染。达托霉素的主要生产方式是微生物发酵法,杂质较多,分离纯化困难,研发经济高效的分离新方法具有重要的经济和
近年来,随着计算机视觉和人工智能的发展,基于深度学习方法的图像修复技术在医学、军事、监控系统、摄影和电影业等领域得到了广泛的应用。图像修复是指利用图像缺失部分的邻域图像信息或图像整体结构信息,按照一定的修复规则补全出缺失区域或去除图像噪声。至今,根据不同的图像修复问题已提出众多的图像修复算法。虽然这些算法在一定程度上可以对图像进行修复,但也存在无法保留原图像的纹理信息等问题。针对这些问题,本文基于
党同人民群众的关系问题,是关系到党的事业兴衰成败和党的生死存亡的根本问题。在新的历史条件下,建立健全密切党群关系的长效机制,始终保持党同人民群众的血肉联系,对于加强