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目的: 吡啶酰胺类小分子物质具备与黑色素特异性结合迅速,且肿瘤/本底比值高等特点。本研究主要是制备一种新型的131I标记的吡啶酰胺分子探针,131I-5-碘-N-(2-(二乙氨基)乙基)吡啶甲酰胺(131I-5-iodine- N-(2-(diethyl amine) ethyl) pyridine formamide),评价该分子影像探针的理化特性。 方法: 1.131I-5-IPN制备:在一价铜Cu(I)的催化下,pH4的柠檬酸缓冲溶液中,[131I]NaI与前体在130℃下加热60-70min发生取代反应得到产物131I-5-IPN; 2.131I-5-IPN的标记率和放化纯:反应结束冷却后加入 C18柱子进行提纯,先用去离子水洗掉游离的[131I]NaI,再用无水乙醇冲洗挂在柱上的131I-5-IPN; 3.体外细胞实验:培养产B16F10和A375细胞,探讨131I-5-IPN在细胞内与黑色素亲和力; 4. SPECT显像:荷B16F10瘤鼠和荷A375瘤鼠分别静脉注射显像剂131I-5-IPN100-150μCi(3.7–5.55 MBq)后0.5h、4h、6h、24h,进行SPECT显像; 5.生物分布:荷 B16F10瘤鼠和正常鼠分别注射显像剂131I-5-IPN20-50μCi(0.74–1.11 MBq)后0.5h、4h、24h取各器官进行γ计数,测定各组织放射性; 6.阻断实验SPECT显像:在荷B16F10瘤鼠模型先注射5mg的5-IPN(摩尔数是131I-5-IPN的100倍)1h后再注射131I-5-IPN100-150μCi(3.7–5.55 MBq)后,分别于0.5h、4h、24h行SPECT显像。 结果: 1.131I在酸性环境中成功取代前体吡啶酰胺上的溴合成131I-5-IPN; 2.131I-5-IPN标记率为15%~20%,纯化后的放化纯大于95%; 3.细胞实验B16F10对131I-5-IPN的摄取逐渐增加,而 A375m细胞的摄取率较低,且均低于B16F10细胞摄取率,差异有统计学意义(P<0.05); 4. SPECT静态显像 B16F10肿瘤显示清晰,且有较高的肿瘤/本底比值24hB16F10瘤的显像剂最浓,而A375瘤显像剂分布持续稀疏; 5.生物分布实验B16F10瘤放射性摄取在4h和24 h的分别为15.35±5.67%ID/g和16.59±2.15%ID/g(n=5),比其它组织放射性摄取高; 6. SPECT显像B16F10瘤明显较A375瘤浓聚。 结论: 本研究证实了131I-5-IPN可在体内/外特异性靶向黑色素,有可能作为一种无创的分子探针用于黑色素瘤早期诊断和靶向性治疗。肿瘤部位亲和力高且显像剂滞留明显、理想的药代动力学特征,标记产物放化纯较高。可以发展为潜在的有效诊断和治疗恶性黑色素瘤的一种手段。