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目的:高血压患者常常合并胰岛素抵抗(IR),越来越多的证据表明IR是高血压的病因和病理生理学基础,改善IR有利于控制高血压和保护靶器官。近来人们更多的关注降压药对于IR的影响,已有证据显示缬沙坦和氨氯地平单用均能有效降压和改善IR,但缬沙坦单药加量和缬沙坦联合氨氯地平对于改善IR作用的对比研究甚少。本研究评估缬沙坦单药加量和缬沙坦联合氨氯地平对高血压患者IR的影响。方法:选择符合方案入选和排除标准的轻中度高血压病男性和女性患者110例。经历一周的清洗期和两周的单盲药缬沙坦80mg,QD,然后再次评估血压,仍然达到轻中度高血压标准的患者进入双盲期,随机分为三个治疗组,各自接受缬沙坦80mg,QD;缬沙坦160 mg,QD或缬沙坦80mg联合氨氯地平5mg,QD治疗,疗程为8周。测定双盲治疗前后患者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感指数(ISI)(ISI,Ln(1/FIN*FBG))。同时记录年龄、身高、体重、体重质量指数(BMI)、腰围(WC)、臀围(HC)、腰臀比(WHR)和测得双盲治疗前后血脂指标如总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)。统计分析方法:计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组内比较采用配对T检验,组间比较采用方差(ANOVA)模型进行分析,多因素分析各药物治疗组与FBG、FINS和ISI的相关性采用Logistic回归分析。P<0.05为有显著统计学差异。所有数据分析应用SPSS10.0统计软件。结果:治疗前三组基线值如年龄、身高、体重、BMI、WC、HC、WHR差异均无统计学意义(P>0.05);而治疗后TC、HDL、TG、LDL、VLDL、FBG与治疗前比较亦无明显差异(P>0.05)。治疗前后各组SBP分别为:缬沙坦80mg组137.44±10.09mmHg VS 128.7±8.53mmHg(P<0.05),缬沙坦160mg组135.52±15.94mmHg VS 130.8±9.98 mmHg(P<0.05),缬沙坦160mg联合氨氯地平5mg组142.88±8.58mmHg VS 124.32±6.57 mmHg(P<0.05); DBP:缬沙坦80mg组96.56±4.76mmHg VS 89.44±5.68mmHg(P<0.05),缬沙坦160mg95.56±4.83mmHg VS 89.28±7.62 mmHg(P<0.05),缬沙坦160mg联合氨氯地平5mg组96.56±4.42mmHg VS81.84±5.75 mmHg(P<0.05)。三个治疗组患者双盲治疗前后血压无论SBP、DBP均明显下降,组内比较均有显著统计学差异。治疗前后三个组SBP下降差值:缬沙坦80mg组8.72±9.01mmHg VS缬沙坦160mg组9.04±10.84mmHg VS缬沙坦80mg联合氨氯地平5mg组18.5±9.04mmHg (P<0.05); DBP下降差值:缬沙坦80mg组7.1±4.36mmHg VS缬沙坦160mg7.28±7.15mmHg缬沙坦160mg联合氨氯地平5mg组14.7±4.96mmHg (P<0.05))。治疗前后三个治疗组SBP、DBP下降差值组间比较均有显著统计学差异,两两比较均以缬沙坦80mg联合氨氯地平5mg组下降最明显,其他两个治疗组比较没有明显差异。三个治疗组治疗前后FINS( mIU/L)组内比较:缬沙坦80mg组治疗前后FINS( mIU/L) 24.84±12.49VS19.76±7.68 (P>0.05);缬沙坦160mg组治疗前后FINS( mIU/L) 21.84±9.67VS17.24±5.26 (P>0.05);缬沙坦80mg联合氨氯地平5mg组23.76±9.04VS15.30±6.51(P<0.05)。缬沙坦80mg联合氨氯地平5mg组治疗前后组内比较有显著统计学差异,治疗后FINS明显下降;缬沙坦80mg组和缬沙坦160mg组治疗后FINS均有轻度下降,但两个治疗组组内比较均未达到统计学差异。三个治疗组治疗前后ISI组内比较:缬沙坦80mg组治疗前后ISI -1.28±0.44 VS -1.15±0.44 (P>0.05);缬沙坦160mg组治疗前后ISI -1.25±0.42 VS -1.06±0.34 (P>0.05);缬沙坦80mg联合氨氯地平5mg组-1.35±0.41 VS -0.91±0.39(P<0.05)。缬沙坦80mg联合氨氯地平5mg组治疗前后组内比较有显著统计学差异,治疗后ISI明显升高;缬沙坦80mg组和缬沙坦160mg组治疗后ISI均有轻度升高,但两个治疗组组内比较均无统计学差异。三个治疗组治疗后FINS组间比较有显著的统计学差异(P<0.05)。以缬沙坦联合氨氯地平组FINS下降明显优于缬沙坦80mg组和缬沙坦160mg组,缬沙坦160mgFINS低于缬沙坦80mg组,但二者比较差异无统计学意义。三个治疗组治疗后ISI组间比较有显著的统计学差异(P<0.05)。以缬沙坦联合氨氯地平组ISI升高明显优于缬沙坦80mg组和缬沙坦160mg量组,缬沙坦160mgISI高于缬沙坦80mg组,但二者比较无统计学差异。即使矫正了血压仍保持这种趋势。结论:缬沙坦联合氨氯地平能有效降压和改善高血压患者IR ,缬沙坦和氨氯地平联合用药优于缬沙坦单药加量。