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研究背景:由于缺乏早期诊断的方法,卵巢癌是妇科恶性肿瘤中致死率最高的肿瘤类型,尽管近年来手术技巧的提高可以做到最大限度的肿瘤细胞减灭术,铂类、紫杉醇类以及众多二线化疗药物的临床应用给化学治疗带来多重生机,但卵巢癌患者的预后改善甚微,其五年生存率仍徘徊在30%左右。因此,深入阐明卵巢癌的发生及发展机制从而从根本上降低卵巢癌的死亡率,这是当今卵巢癌研究领域的重要研究方向之一。幼虫巨大致死性基因(Lethal giant larvae,Lgl)在果蝇中已经被证实是一种抑癌基因。Lgl进化上非常保守,发挥调节细胞极性和控制增殖的作用。人源幼虫巨大致死性基因(human lethal giant larvae 1,Hugl-1)是Lgl在人类的同源物,拥有几个与Lgl相同的功能单位,包括同型寡聚结构,成簇的磷酸化位点及至少两个WD40基序,表明他们在细胞中具有相似的作用。非典型蛋白激酶C(atypical protein kinase C,aPKC)是丝/苏氨酸蛋白激酶家族(PKC)中的一员。这些蛋白属于进化上比较保守的PAR顶部复合物,有两个亚型PKCι/λ和PKCζ。在无脊椎动物与脊椎动物中均发现aPKC对上皮细胞顶部极性的维持非常重要,并且已有研究显示高表达的aPKC对细胞的增殖,细胞的转移以及细胞的侵袭力均有影响,提出aPKC可能是一个癌基因的观点。在无脊椎动物和哺乳动物中均发现,位于顶部的aPKC能够磷酸化Lgl,使其从质膜上分离,而将其活性限定于基底部。而Lgl反过来也能影响aPKC在顶部的定位,这其中的机制还不是很明确,可能是招募一些PAR拮抗物或者是将aPKC在其他部位被隔离从而失去活性。这种相互作用的机制对上皮细胞结构的维持非常重要。一旦这种极性遭到破坏,细胞结构必定会紊乱,导致不断的增殖。这在敲出Lgl的实验和aPKC异位表达的实验中都有观察到。研究目的:探讨原发性卵巢浆液性癌组织中Hugl-1和aPKC的表达情况,并分析两者的相关性,同时了解Hugl-1和aPKC的表达与浆液性卵巢癌患者临床病理参数之间关系,以揭示Hugl-1和aPKC在浆液性卵巢癌发生发展的可能作用及其临床意义。材料和方法:选择浙江大学医学院附属妇产科医院2000年6月至2007年6月经手术切除的原发性卵巢浆液性癌组织79例,同期的25例正常卵巢组织,31例卵巢浆液性囊腺瘤,41例卵巢交界性浆液性肿瘤作为对照。用免疫组化SP法检测Hugl-1和aPKC蛋白在这些样本中的表达情况,并分析了Hugl-1和aPKC蛋白表达与卵巢浆液性癌患者临床病理参数间的关系。结果:Hugl-1蛋白在正常卵巢上皮、卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性肿瘤、卵巢浆液性癌中的阳性表达率分别为88%(22/25)、96%(30/31)、96%(30/31)、51%(40/79)。癌组织中的表达显著低于其余3组,差异有统计学意义(P＜0.05);aPKC蛋白在正常卵巢上皮、卵巢浆液性囊腺瘤、卵巢交界性浆液性肿瘤、卵巢浆液性癌的阳性表达率分别为12%(3/25)、19%(6/31)、32%(13/41)、63%(50/79)。癌组织中的表达显著高于其余3组,差异有统计学意义(P＜0.05);Hugl-1和aPKC的表达与卵巢浆液性癌的组织学分级、手术病理分期、淋巴结转移有一定的相关性(P＜0.05)。Hugl-1和aPKC在卵巢浆液性癌组织中的表达不存在相关性(P＞0.05)。结论:1.在卵巢浆液性癌组织中Hugl-1蛋白低表达,而aPKC蛋白高表达,提示Hugl-1和aPKC可能均参与了卵巢癌的发生与发展。2.Hugl-1、aPKC的表达水平与卵巢浆液性癌的病理分级、手术病理分期、淋巴结转移有一定的相关性,提示Hugl-1、aPKC可能与卵巢浆液性癌患者的预后有关。