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目的：用链脲佐菌素(Streptozocin，STZ)诱发、建立糖尿病大鼠模型；观察中药复方“益肾汤”对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用及对nephrin表达的影响，并以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Angiotensinreceptorblocker，ARB)“缬纱坦”作为对照，探讨“益肾汤”防治糖尿病肾病(Diabeticnephropathy，DN)的作用机制。
方法：成年雄性SD大鼠50只，随机分成4组，分别为正常对照组(CON)、糖尿病未治疗组(DMN)、糖尿病缬纱坦治疗组(ARB)、糖尿病益肾汤治疗组(YS)。各糖尿病大鼠于空腹状态一次性腹腔内注射2％STZ诱发糖尿病模型；72小时后测定血糖，如血糖＞16.7mmol/L，并稳定2-3天即算建模成功。ARB组给予缬纱坦，按20mg/公斤体重/天灌胃；YS组给予相当于生药6.5g/公斤体重/天的浓缩药液灌胃；CON及DMN组按相当剂量饮用水灌胃。各大鼠每周测量体重，根据体重调整喂药量；10周后，测定每只大鼠体重；留取24小时尿液，记尿量，测定24小时尿总蛋白、白蛋白含量；以10％水合氯醛麻醉处死大鼠，心脏取血测定血糖、糖化血红蛋白(Hemoglobin，HbA1c)、血肌酐、血尿素氮、血胰岛素等指标；取左肾经生理盐水洗涤并擦干后称重；取右肾纵形切开一半以10％中性福尔马林固定，石蜡包埋，制作切片进行免疫组化检测nephrin的表达及分布，并利用图像分析系统进行定量分析；另一半右肾取皮质标本制作电镜切片进行电镜观察、拍照，应用图像分析仪对所拍照片的肾小球毛细血管基底膜厚度(Glomerularbasementmembrane，GBM)进行分析、测量。
结果：大鼠成功诱发糖尿病。体重：DMN组显著低于CON、ARB、YS三组(p＜0.05)；而ARB、YS组与CON组比较无显著差异。肾重量：ARB、YS组显著大于CON、DMN组(p＜0.05)；而肾脏相对重量则糖尿病各组均显著大于CON组，DMN显著大于ARB与YS组(p＜0.05)。血糖：糖尿病各组均显著高于CON组，ARB、YS二组显著低于DMN组(p＜0.05)。HbA1c：所有糖尿病组显著高于CON组，ARB、YS组显著低于DMN组(p＜0.05)。空腹胰岛素：DMN组显著低于其它3组(p＜0.05)，ARB、YS组与CON组间比较无显著差异。24h尿量：所有糖尿病组均显著高于CON组，ARB、YS显著低于DMN组(p＜0.05)。24h尿总蛋白：DMN组显著高于其它3组(p＜0.05)，ARB、YS组与CON组间比较无显著差异。24h尿白蛋白：DMN组显著高于其它3组，YS组显著高于CON组(p＜0.05)，而ARB与CON组比较无显著差异。血肌酐：各组间无显著性差异。血尿素氮：DMN组显著高于其余三组(p＜0.05)，CON、ARB、YS三组间无显著性差异。GBM厚度：糖尿病各组显著大于CON组，ARB、YS组显著小于DMN组(p＜0.05)。肾脏nephrin表达：DMN组显著低于其余三组，YS组显著低于CON、ARB组(p＜0.05)；ARB与CON组比较无显著差异。相关分析：肾脏nephrin表达量与24h尿总蛋白、24h尿白蛋白含量呈显著负相关。
结论：STZ诱导的糖尿病大鼠成模10周时肾脏已出现明显的结构与功能改变。“益肾汤”具有减少尿白蛋白排出，降低血糖、HbA1c、血尿素氮浓度，增加胰岛素分泌、促进糖尿病肾脏nephrin表达、延缓GBM增厚的作用。“益肾汤”防治DN的作用与缬沙坦相仿。“益肾汤”防治DN的作用与其促进肾脏nephrin表达，改善糖代谢有关。