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目的 在HIV感染过程中,由病毒特异性CD8~+T淋巴细胞介导的细胞毒性作用发挥着关键性的抗病毒功能。基因表达产物病毒巨噬细胞炎症蛋白(viral macrophage inflammatory protein-Ⅱ,vMIP-Ⅱ)通过竞争性结合趋化因子受体(CCR5/CXCR4)作为抗HIV药物——进入抑制剂的作用已经得到证实。本实验根据T淋巴细胞上表达多种趋化因子以及vMIP-Ⅱ能够结合多种趋化因子受体的特性,研究vMIP-Ⅱ对CD8~+T淋巴细胞抗病毒免疫功能的调节作用,从而揭示其抗HIV感染的免疫学机制。 方法 采用MTT法和流式细胞仪技术检测vMIP-Ⅱ治疗前后SIV特异性CD8~+T淋巴细胞的增殖情况,vMIP-Ⅱ对记忆和效应CD8~+T细胞亚群(CD8~+CD28~+和CD8~+CD28~-T细胞)分化的影响;通过树突状细胞递呈抗原体外构建HIV抗原特异性CTL,MTT法结合流式细胞仪检测vMIP-Ⅱ对体外HIV特异性CTL的增殖分化、细胞毒性作用和细胞内因子分泌的影响。 结果 高剂量(125μg/Kg)的vMIP-Ⅱ能够促进SIV特异性T淋巴细胞的增殖,用药9周后细胞的增殖明显高于5周;vMIP-Ⅱ对CD8~+T细胞及记忆和效应细胞亚群分化的影响与正常对照组之间比较有差异(P<0.05),与阳性对照组HARRT疗法之间无差别(P>0.05)。vMIP-Ⅱ对体外构建的HIV特异性CTL细胞的增殖和分化没有明显影响(P>0.05),但可以促进其表面Fas的表达及胞内因子IFN-γ的分泌(P<0.05),对IL-4的分泌无影响(P>0.05)。 结论 vMIP-Ⅱ可以通过作用于SIV/HIV特异性CD8~+T淋巴细胞上的多种趋化因子受体实现对其细胞免疫功能的调控。一方面,在SIV感染模型体内实验中,vMIP-Ⅱ可以促进SIV特异性CD8~+T细胞的增殖并且有促进其向CD8~+CD28~+T细胞分化的倾向;另一方面,在体外实验中能够上调HIV特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的免疫反应。