阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压动物模型的建立

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目的:探讨一种建立阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压动物模型的新方法。此动物模型的建立对于研究睡眠呼吸暂停低通气综合征作为源头性疾病对全身各系统特别是心血管系统的影响具有重要的指导意义。方法:将40只普通级Wistar大鼠适应性喂养1周后,随机分为4组(每组10只):A组为咽腔阻塞组,只喂养普通饲料,并应用透明质酸钠lmL咽腔两侧及舌根部注射,造成咽腔狭窄模型;B组为肥胖组,采用复合高脂灌胃法复制肥胖的高脂血症大鼠模型。C组为咽腔阻塞+肥胖组:采用复合高脂灌胃法并应用透明质酸钠1mL咽腔两侧及舌根部注射,造成咽腔狭窄及肥胖的高脂血症大鼠模型;对照组只喂养普通饲料。造成咽腔阻塞模型后在浅麻醉下对A组和C组两组大鼠进行口鼻气流、血氧饱和度等的睡眠呼吸监测,同时对各组大鼠进行阶段性测量尾动脉血压,判断是否形成睡眠呼吸暂停综合征及高血压。采血检查,测定血脂含量,并运用ELISA法测定血管紧张素II(AngⅡ)及内皮素-1(ET-1)的水平。动态观察实验大鼠形成OSAHS合并高血压与其他各组之间血管活性物质的变化。造模后8周处死大鼠,HE法观察各组大鼠海马结构。结果①在浅麻醉状态下,A、C两组咽腔阻塞大鼠造模前后大鼠呼吸暂停指数(AI)、最长呼吸暂停时间及最低血氧饱和浓度之间差异均有统计学意义(P<0.01);造模8周时,C组与A组比较三组指标存在统计学差异(P<O.01);②B、C两组高脂饮食大鼠造模后8周与对照大鼠比较,体重(g)、Lee’s指数及血脂水平均存在统计学差异(P<0.05);③各组大鼠在造模前动脉收缩压(SBP)的差异没有统计学意义,随着时间延长A、B、C三组大鼠动脉收缩压逐渐升高,8周时三组与对照组及造模前自身水平比较动脉收缩压差异均有统计学意义(p<0.05); A、B、C三组间比较SBP有统计学意义;④造模后A、B、C三组大鼠血清ET-I逐渐升高,造模8周时与对照组比较,三组大鼠血清ET-1水平均有统计学意义(P<O.01),且C组血清ET-1含量均高于A、B两组(p<0.05);⑤造模后A、B、C三组大鼠血清Ang-Ⅱ逐渐升高,造模8周时与对照组比较,三组大鼠血清Ang-Ⅱ水平均有统计学意义(p<0.01),C组血清ET-1含量均高于A、B两组(p<0.05);⑥在A、B、C三组中大鼠血清ET-1及Ang-Ⅱ分别与大鼠SBP呈正相关⑦A、B、C三组大鼠海马CA3区均出现不同程度形态学改变。结论咽部注射透明质酸法是一种稳定、可靠的建立大鼠OSAHS合并高血压模型的方法。
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