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尽管可降解聚合物微球在药物控释领域的应用已经取得了一定的进展,然而真正用于临床的微球制剂并不多。这类控释体系仍然存在着很多不足之处,比如疏水性小分子药物的结晶和暴释以及大分子生物活性物质易失活变性等关键问题至今仍然没有得到很好的解决。本文的目的就在于探索基于不同组成的可生物降解材料的微米（微球）及纳米结构（电纺纳米纤维膜）的药物控释体系,并进行了体内外评价。主要研究内容和结果如下: 1.选用可降解聚合物材料聚（ε—己内酯）（PCL）,聚乳酸（PLA）及其嵌段共聚物P（LA-b-CL）,采用O/W乳化溶剂挥发法,制备了一系列载布洛芬的微球制剂。经过对工艺参数的优化设计,PLA和P（LA-b-CL）微球可达到～80%的药物包埋率和40～50μm的平均粒径,而PCL微球的包埋率很低（<30%）。通过DSC、SEM和POM表征了药物在三种微球中分布状态,并表现出具有相应不同的体外释放行为。PLA及其共聚物微球具有良好的缓释效果,通过在PLA中引入CL链段可适当调节布洛芬的释放速度以满足不同的要求。 2.分别以聚（丙交酯—共—乙交酯）（PLGA,80/20）、P（LA-b-CL）（21.3%和51.9%的CL含量）为载体材料,采用O/W乳化溶剂挥发法,成功制备了疏水性大分子多肽药物环孢素A（CyA）的微球制剂。所得微球平均粒径～35μm,药物包埋率超过96%。DSC和X—射线衍射结果表明CyA均匀分散于所有微球中。体外释放实验显示药物释放速度按照P（LA-b-CL）（48.1/51.9）、P（LA-b-CL）（78.7/21.3）、PLGA（80/20）的顺序下降。而且共聚物微球在释放初期表现了更显著的暴释程度。体内释放与体外释放结果具有很好的相关性,P（LA-b-CL）微球在给药后两天具有比PLGA微球更高的CyA血药浓度,之后以恒定的浓度维持了更长时间。鉴于环孢素A在临床应用上具有很窄的治疗窗和剂量依赖的免疫反应,这些实验结果表明,相比于PLGA微球,P（LA-b-CL）微球能更好地改善CyA的体内药物利用度并减小毒副作用,从而能更好地满足临床需求。 3.采用改进的W/O1/O2方法,成功地将亲水性的碱性多肽α-神经毒素（α-CT）包裹在PLGA（50/50）微球中。采用乙腈和二氯甲烷（DMC）的混合溶剂溶解聚合物,选择液体石蜡作为外油相。溶剂挥发和溶剂萃取同时进行使微球固化。所得PLGA微球