目的：癌症是对全人类健康的严重威胁,癌症发病机制的研究一直是生命科学研究的焦点。一般认为,实体肿瘤中不但包括恶性肿瘤细胞,还包括一些间质细胞。在间质细胞中,巨噬细胞作为一种特殊的炎症细胞引起了人们的广泛关注在人类,巨噬细胞参与对病原体的内在免疫应答和获得性免疫应答,对炎症反应起重要的调节作用。活化的巨噬细胞可以分泌各种炎症因子,促进创伤愈合,血管增生,组织重塑和修复,并且可以改变自身的表型以适应所处的微环境。A类清道夫受体(Class A scavenger receptor, SR-A)是一种主要表达于巨噬细胞的模式识别受体,参与调节多个巨噬细胞的功能活性,与多种疾病的发生密切相关。最近有研究表明,SR-A与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。然而,SR-A在肿瘤发生中的确切作用尚不明了。本课题拟研究SR-A在肺癌发生中的作用及其机制,为进一步寻找肺癌诊断标志物及靶向治疗提供新的思路与手段。方法：本研究将培养的路易斯肺癌细胞(LLC)注入SR-A基因敲除小鼠的皮下组织,连续观察肿瘤大小,三周以后取出肿瘤,规范测量其大小和重量,并与相对应的注射LLC的野生型小鼠进行比较。同时,我们对瘤体进行了免疫组织化学分析,检测其血管生成和巨噬细胞浸润的差异。我们还利用在体血管形成实验,在SR-A基因敲除小鼠及野生型小鼠皮下注射基质胶,进一步观察其血管新生的状态。为了确定LLC肿瘤细胞的扩增是由哪种细胞上的SR-A缺失所引起,我们使用骨髓移植技术,在种植LLC细胞前,将SR-A基因敲除小鼠的骨髓细胞移植入野生型小鼠体内,同时把野生型小鼠的骨髓细胞移植入野生型小鼠体内作为对照,比较两者在植入LLC细胞后的肿瘤生长及血管新生是否有差异。此外,我们还设计了相反的移植实验,将野生型小鼠的骨髓细胞移植入SR-A基因敲除小鼠体内,同时把SR-A基因敲除小鼠的骨髓细胞移植入SR-A基因敲除小鼠体内作为对照,两组小鼠接种LLC细胞后观察瘤体的生长情况。肿瘤组织中巨噬细胞的浸润及极性分化系通过实时定量PCR及流式细胞术检测相关的细胞因子和细胞而实现。结果：小鼠皮下接种LLC细胞后,发现SR-A基因敲除小鼠肿瘤的大小及重量均比野生型小鼠明显增加,血管新生明显,提示SR-A的缺失能够促进小鼠植入性肺癌的发生发展。并且,将SR-A-/-骨髓细胞移植入野生型小鼠,可见LLC植入性肿瘤生长比对照组小鼠明显增加,表明骨髓源性SR-A可能具有抑制癌症生长的作用。当我们观察肿瘤组织中巨噬细胞的浸润情况时发现,野生小鼠和SR-A基因敲除小鼠LLC肿瘤细胞中浸润的巨噬细胞相似,提示SR-A基因敲除小鼠中肿瘤生长增加和血管新生增加不太可能由肿瘤相关巨噬细胞的归巢及转化所引起。然而我们的实验结果却发现,一些影响血管新生及肿瘤微环境的介质如VEGF, COX-2在SR-A基因敲除小鼠的肿瘤组织中上调。结论：SR-A缺失的小鼠LLC种植性肿瘤生长及血管增生更加旺盛,但是LLC肿瘤相关巨噬细胞的浸润与野生型小鼠差别不明显。骨髓源性的SR-A的缺失,有可能诱导上调促血管基因的表达,从而促进肿瘤血管新生,影响肿瘤微环境,导致肿瘤的发生发展。