【摘 要】
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复方芩兰口服液是由金银花、连翘、板蓝根、黄芩四味药材组成,具有清热解毒的功效,临床上主要用于治疗急性上呼吸道感染。目前针对复方芩兰口服液的药效物质基础研究较少,发挥疗效的物质基础以及作用机制并未得到阐述。为了进一步探究复方芩兰口服液的药效物质基础及其可能的作用机制,为后续临床应用、质量控制和新药研究提供科学依据,本课题采用UPLC-Q-TOF-MSE技术,结合Masslynx软件以及参考文献对复方
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复方芩兰口服液是由金银花、连翘、板蓝根、黄芩四味药材组成,具有清热解毒的功效,临床上主要用于治疗急性上呼吸道感染。目前针对复方芩兰口服液的药效物质基础研究较少,发挥疗效的物质基础以及作用机制并未得到阐述。为了进一步探究复方芩兰口服液的药效物质基础及其可能的作用机制,为后续临床应用、质量控制和新药研究提供科学依据,本课题采用UPLC-Q-TOF-MSE技术,结合Masslynx软件以及参考文献对复方芩兰口服液在体内外的化学成分进行了全面表征,为了确定复方芩兰口服液的作用靶器官,同时开展了组织分布实验,最终在复方芩兰口服液中共鉴定出66个化合物,其中黄酮类有13个、有机酸类有9个、环烯醚萜类10个、苯乙醇苷类9个、生物碱类5个、萜类2个、苯丙素类1个、木脂素类2个、其他类12个、3个未知化合物。通过血清药物化学实验在血液移行成分中找到12个化合物,包括3个原型成分和9个代谢产物。接着通过组织分布实验确定了复方芩兰口服液的靶器官为肝脏、肺部、肾脏。然后采用网络药理学对复方芩兰口服液主要的四个临床适应症(感冒、发热、咳嗽、咽痛)的作用机制进行了预测,结果发现复方芩兰口服液的主要作用通路涉及6条且作用靶点跟炎症和免疫反应都密切相关。为了确定网络药理学结果是否准确,最后对复方芩兰口服液临床适应症疗效较好的咳嗽症状的作用机制进行了生物学验证。首先建立大鼠感染后咳嗽(PIC)模型,然后对大鼠血清和组织样本进行ELISA检测,观察其肺部组织病理学变化,观察肺部组织PCR基因的表达量。生物验证学结果表明复方芩兰口服液通过降低炎症因子的表达从而有效抑制咳嗽的发生。本研究首次对复方芩兰口服液的体内外成分进行分析,并在明确潜在活性成分的基础上首次构建了相关适应症的“化合物-靶点”作用网络,初步揭示其主要作用靶点及通路。研究结果为揭示复方芩兰口服液的药效物质基础和作用机制提供了一定基础。
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