论文部分内容阅读
研究背景癫痫(epilepsy,EP)是多种病因造成的慢性脑功能障碍,据中国抗癫痫协会统计数据显示,每年会有约40万新发癫痫患者,而儿童癫痫的患病率为3.45%。虽然大部分癫痫患儿经过规范抗癫痫治疗后可以完全缓解甚至治愈,但20%—30%病人经过正规药物治疗后仍反复发作成为难治性癫痫,对患儿的躯体、认知、精神心理和社会功能造成严重影响。因此研究癫痫的发病机制、发现痫性放电的证据、研制针对性药物,成为目前控制癫痫发作所寻求的目标。随着对神经-免疫-内分泌网络的研究,认为癫痫的发生、发展与神经免疫炎症调节功能失常密切相关,实验模型和临床研究均表明脑中的炎症过程与癫痫发病机制有密切关系,特别是细胞因子在癫痫发作神经病理学中作用的研究一直在进行。但炎症细胞因子的检测在癫痫实际临床应用中未引起足够重视。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)属于蛋白水解酶家族,关于其促进血脑屏障破坏、激活其他细胞因子在脑肿瘤、脑水肿和脑自身免疫性疾病中研究较多,但关于MMP-9免疫反应阳性表达与癫痫免疫学发病机制关系及与其他炎症细胞因子间作用的研究,国内文献报道的甚少。中枢神经系统中肿瘤坏死因子(TNF-α)主要是由胶质细胞产生,能刺激星形胶质细胞释放谷氨酸,其表达也在癫痫发作后上调。慢性癫痫患儿脑内的胶质细胞通常呈现出反复增生和激活状态,且脑脊液中TNF-α含量显著增高,提示可能其是内源性致痫物。IL-6是由单核巨噬细胞、脑内胶质细胞及神经元产生的具有广泛生物学效应的细胞因子,可能通过经典信号转导机制作用于致痫灶细胞、使神经元兴奋性物质释放增加,增加小鼠的惊厥易感性。因此,TNF-α和IL-6可能参与癫痫的发生、发展过程。脑电图是通过安置在头皮或颅内的电极记录大脑皮质神经元的自发性、节律性电活动,是癫痫诊断和鉴别中最重要的一项检查。脑电图异常反映脑部神经乏氧、脑损伤状态,具有一定的敏感性,除了与脑内其他结构、室温、药物等因素有关,最近有学者提出患儿的免疫状态对脑电图异常有一定的影响,有待进一步研究。目的脑电图是诊断癫痫的重要参考工具,但有一定的敏感性和特异性,MMP-9、TNF-α、IL-6是重要的免疫炎症因子,在一定程度上提示患儿癫痫发作时的免疫状态。本文通过检测新诊断癫痫患儿血清炎症因子水平,结合脑电图结果探究在癫痫中的相关性及意义。方法搜集2016年6月至2017年3月于郑州大学第一附属医院儿内科住院的新诊断原发性癫痫患儿60例为实验组,选取同期我院体检患儿30例为对照组。癫痫发作24小时内采集外周血,静置、离心,血清放置EP管保存至-80℃冰箱,采用ELISA法测定血清中MMP-9、IL-6、TNF-α水平。癫痫发作后采集动态脑电图。采用SPSS24.0统计学软件对所得实验数据进行统计学分析。结果1癫痫亚组和对照组血清中MMP-9、TNF-α、IL-6水平比较癫痫亚组血清中MMP-9、TNF-α、IL-6水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);癫痫持续状态组和癫痫频发组血清中MMP-9、TNF-α、IL-6水平高于非癫痫频发非持续状态组,差异具有统计学意义(P<0.05);癫痫持续状态组血清中TNF-α水平明显高于癫痫频发组,差异具有统计学意义(P<0.05),而癫痫持续状态组与癫痫频发组血清中MMP-9、IL-6水平比较,差异无统计学意义(p>0.05)。2脑电图结果与血清中MMP-9、TNF-α、IL-6表达水平比较脑电图正常组、非特异性异常波组、癫痫样波组血清中炎症因子水平逐渐升高;脑电图非特异性异常波组和癫痫样波组血清中MMP-9、TNF-α、IL-6水平明显高于脑电图正常组,差异具有统计学意义(p<0.05);脑电图癫痫波组血清中MMP-9、TNF-α、IL-6水平明显高于非特异性异常波组,差异具有统计学意义(p<0.05)。3血清中TNF-α或IL-6与MMP-9水平相关性分析血清中TNF-α与MMP-9水平有显著相关性,以TNF-α浓度为纵坐标,MMP-9浓度为横坐标描绘散点图可见,两者呈正相关线性关系,进一步行Pearson相关分析,相关系数r~2=0.752,p<0.05。血清中IL-6与MMP-9水平间有显著相关性,以IL-6浓度为纵坐标,MMP-9浓度为横坐标描绘散点图可见,两者呈正相关线性关系,进一步行Pearson相关分析,相关系数r~2=0.680,p<0.05。结论1免疫炎症可能参与癫痫的发生、发展过程,为癫痫治疗提供新靶点。2脑电图异常与细胞因子水平可能呈正相关,可将细胞因子作为癫痫脑电图检查的辅助指标。