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Mucin1（MUC1）属于粘蛋白家族中的跨膜糖蛋白，是肿瘤抗原典型的代表之一。MUC1由于在恶性肿瘤组织中与在正常组织中呈现显著差异，而成为肿瘤治疗的理想靶点。目前，关于MUC1的研究大部分处于Ⅰ-Ⅱ期临床试验阶段，少部分已经进入Ⅲ期临床。本课题组自2001年开始从事以MUC1为靶点的肿瘤疫苗研究，将MUC1基因与大肠杆菌麦芽糖结合蛋白（MBP）偶联，在大肠杆菌中成功表达该基因，制备出MUC1-MBP融合蛋白用于抗肿瘤疫苗的开发，在动物实验中取得了良好效果。但由于MUC1-MBP蛋白疫苗单独诱导的免疫应答并不强烈，因此，寻找与之配伍的合适佐剂，优化该疫苗的功能，以诱导出特别是以Th1型免疫应答为代表的安全、持久、足够有效的抗肿瘤免疫应答是非常必要的。在前期研究中，本研究组将卡介苗（BCG）作为佐剂同时注射，在动物实验中刺激免疫活性效果较好。但是BCG本身是一种活菌苗，活性不稳定性，另外还存在细胞毒性等弊端，如注射后导致了小鼠体重下降和局部组织坏死。因此，寻找一种更为安全有效的疫苗佐剂是我们目前要解决的问题。本研究通过研究室常规方法成功制备出高纯度、内毒素合格的重组MUC1-MBP融合蛋白，将其分别联合佐剂CpG-ODN1585、CpG-ODN1826、CpG-ODN2006、BCG（卡介苗BCG）、胸腺肽α1、R848免疫小鼠，之后种植转染MUC1基因的B16黑色素瘤细胞，通过预防性抗肿瘤模型观察配伍不同佐剂后的抗肿瘤作用。研究发现，在本次筛选的6种佐剂中，联合佐剂CpG-ODN1826明显延长了小鼠生存期，对肿瘤生长的抑制效果最好。随后，在细胞水平和分子水平上分别检测免疫学活性，检测指标包括：MUC1特异性淋巴细胞增殖指数、MUC1特异细胞因子分泌、T淋巴细胞亚群分析等。结果发现，配伍其他的佐剂在诱导Th1型应答程度上各不相同，以配伍CpG-ODN1826后诱导的Th1免疫应答倾向最明显。本研究提示CpG-ODN作为MUC1-MBP融合蛋白疫苗佐剂的开发价值，为进一步MUC1-MBP融合蛋白抗肿瘤疫苗的制剂研究奠定基础。