芦荟苷与传统促渗剂对盐酸小檗碱经皮促渗的实验研究

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目的:中药黄柏是传统的治疗闭合性软组织损伤的外用制剂,其主要作用是消炎抗菌。芦荟自身有消肿止痛,保护皮肤的作用。目前对闭合性软组织损伤的治疗,外用制剂的应用较为突出,乳膏类外用制剂因其具有载药量足、起效快、顺应好、渗透量大等特点,近年来深受医药学界的普遍关注,尤其以天然、低毒、顺应性较好的中药制剂更受到重视。本研究采用芦荟苷和传统促渗剂对外用黄柏乳膏(盐酸小檗碱)进行体外经皮渗透实验,旨在了解芦荟对于黄柏中药乳膏的促渗效果与传统促渗剂的促渗效果对比以及芦荟自身的皮肤渗透情况,探索芦荟在黄柏外用乳膏中的促渗作用和自身药用作用。内容:用5种不同方法对黄柏中的盐酸小檗碱进行提取并选择最佳方法;提取库拉索芦荟中的芦荟苷并进行含量测定;选用不同透皮吸收促进剂芦荟苷、氮酮与丙二醇对外用黄柏乳膏进行经皮促渗研究。方法:筛选中药黄柏的提纯方法并在实验室条件下,配置6种含有不同促渗剂的外用黄柏乳膏样品,使用高效液相色谱分析仪、YB-P6透皮试验仪、紫外分光光度仪等仪器,对外用黄柏乳膏6个样品的盐酸小檗碱经皮渗透量进行体外经皮渗透试验观察同时对其中4个含有芦荟的样品进行芦荟苷经皮渗透量的实验观察。结果:1.在确立的色谱条件下,黄柏乳膏中盐酸小檗碱的保留时间为30.0min,色谱峰较好,无拖尾现象。中性回流法制得的盐酸小檗碱含量为3.725%。2.在确立的紫外分光光度条件下,盐酸小檗碱在浓度1-20 ug.ml-1浓度范围内线性关系良好,表明盐酸小檗碱在此浓度范围内性质稳定。3.在确定的紫外分光光度条件下,通过对黄柏乳膏样品中盐酸小檗碱精密度实验测定,得到盐酸小檗碱在日间和日内标准偏差RSD均小于3%;且对盐酸小檗碱在透皮释放中稳定性研究,实验结果在透皮释放中的稳定性极强,RSD<3%。4.6种样品在透皮第0.5h、1h、2h时,组间均存在显著性差异(P<0.01),而在第4h、6h、8h时,组间存在及其显著差异(P<0.001)。5.只含有芦荟和黄柏的2号样品在4h、6h、8h的累积透皮量分别是17.399%、19.975%、21.278%,而同样的基础下加入氮酮的3号样品在4h、6h、8h的累积透皮量分别是34.073%、36.476%、36.071%,增加了1.7-1.9倍。结论:1.盐酸小檗碱在实验室提取方法中以中性回流法提取率最高。2.在确定的紫外分光光度条件下,盐酸小檗碱在1-20 ug.ml-1浓度范围内性质稳定且盐酸小檗碱的测定精密可靠、稳定性极强。3.与传统促渗剂氮酮和丙二醇相比,芦荟苷并不具有对盐酸小檗碱的促渗优势,但是当芦荟苷与氮酮同时使用时,盐酸小檗碱的皮渗量显著升高,芦荟苷作为氮酮的助渗剂能起到较好的助渗效果。4.在有促渗剂氮酮的作用下,芦荟苷的皮渗量也高于其他样品。5.在治疗急性软组织损伤的外用复方中,黄柏常常作为君药使用,从实验结果看,将库拉索芦荟加入到组方当中,既有利于复方中“君药”经皮渗透,又可以将库拉索芦荟当做复方中的佐药或者使药发挥其药效。
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