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微生物药物因其来源丰富,结构新颖、活性多样、生产周期短等优点目前已成为天然药物的主要来源。而面对当今耐药菌株的不断出现,筛选出高效、低毒和新作用机理的微生物药物已成为研究热点。真菌作为产生物活性物质的主要种类之一,已成为微生物药物的主要来源之一。本文从各地采集的土样中筛选出具抗菌活性的菌株,并对抗菌活性菌株进行鉴定、广谱性、抗菌活性物质的分离提纯、诱变育种以及发酵工艺优化等系统性研究,以期为天然药物的开发提供理论依据。1.从采集的7个土样中,分离筛选到104株真菌。有4株真菌对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌和苏云金芽胞杆菌具有抗菌活性。以其中两个活性菌株为研究对象,结合形态学观察和分子生物学鉴定分析其种属地位,最终确定菌株PA-33为桔青霉,并命名为Penicillium citrinum PA-33;菌株PC-5为青霉属,并命名为Penicillium sp.PC-5。2.对桔青霉PA-33的发酵液稳定性、抗菌谱及抗菌活性物质的分离提纯等进行初步研究。桔青霉PA-33对21种病原菌有抗菌活性;其发酵液对热、自然光、紫外光和酸碱的稳定性均较强。乙酸乙酯粗提物对金黄色葡萄球菌的MIC为7.5mg/mL、对苏云金芽孢杆菌的MIC为7.5 mg/mL、对大肠杆菌的MIC为940ug/mL、对枯草芽孢杆菌的MIC为1.88 mg/mL;最终得到活性纯品14,其（1mg/mL）对苏云金芽胞杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的抑菌圈直径分别为16.23 mm、14.43 mm、15.43 mm和17.07 mm。3.采用单因素实验、响应曲面法、三元二次通用旋转组合设计和频率分析法优化桔青霉PA-33发酵工艺。经优化后,最佳发酵培养基配方为马铃薯219.91g/L、甘露醇34.11 g/L、黄豆饼粉6.25 g/L;最适发酵条件为装液量50 mL、接种量3.5%、初始pH自然、发酵温度28℃,摇床转速150 r/min、发酵天数12 d。优化后发酵液对大肠杆菌的抑菌圈直径为28.99 mm,较优化前抑菌圈直径18.73mm,增加了10.26 mm。4.以桔青霉PA-33菌株为出发菌株,大肠杆菌为指示菌,分别采用紫外诱变、紫外-LiCl诱变、紫外-亚硝酸复合诱变、微波诱变以及微波-超声波-硫酸二乙酯（DES）复合诱变对其孢子悬液进行诱变。筛选得到5株高产抗生素突变菌株Li-1、N-25、H-14、WB-6和D-11,与原始菌株抑菌圈直径18.73 mm相比,其抗菌活性分别增长39.51%、39.19%、40.26%、32.29%和28.51%。其中突变菌株Li-1、H-14、N-25遗传稳定性较好,突变菌株WB-6和D-11遗传稳定性相对较差。5.测定青霉PC-5对22种病原菌的抗菌活性和发酵液的稳定性,并采用Plackett-Burman设计试验和Box-Behnken响应曲面法优化其最佳发酵发酵培养基。青霉PC-5发酵液对19种病原菌具有抗菌活性,其发酵液对温度和酸碱的稳定性较强,对光的稳定性很强;经优化后,青霉PC-5最佳发酵培养基配方为342.62 g/L、玉米粉52.42 g/L、MgSO4 0.3 g/L,优化后发酵培养基的抑菌圈直径为29.44 mm,与基础培养基发酵液抑菌圈直径18.27 mm相比,增加了11.17 mm,抗菌活性提高61.14%。