依巴司韦Elbasvir(MK-8742)是新一代具有慢性丙型肝炎病毒(HCV)抑制功能的药物，它由美国默沙东公司研制开发，于2015年通过美国FDA，用于治疗慢性丙型肝炎的治疗。它与格佐普韦Grazoprevir(MK-5172)组成的丙肝鸡尾酒Zepatier(Elbasvir/Grazoprevir)对基因型1和4(GT-1，GT-4)HCV成人感染者的治疗具有非常良好的临床效果。这种丙肝鸡尾酒疗法在疗效，应答率，副作用等方面具有全新的特点，市场潜力巨大。本文在总结了已报道的依巴司韦的合成路线，分析其优缺点，在此基础上发展了一条低成本，反应条件温和、后处理相对简便的合成路线，降低了原料成本与催化剂成本，提高了手性中间体的ee值，优化了该药物的合成路线，使之适用于工业放大生产。　　本文参考文献路线，以2，5-二.溴苯乙酸和间溴苯酚为原料，经过酚酯化，Fries重排，亚胺化，不对称还原，环合成二氢吲哚环，苯甲醛环合，最后氧化得到手性片段A((6S)-3，10-二溴-6-苯基-6H-吲哚并[1，2-c][1，3]苯并恶嗪）。由于文献原料2，5-二溴苯乙酸价格较高，成本较贵，本论文首先以便宜易得的对二溴苯为原料，经过氯甲基化，氰化，水解得到2，5-二溴苯乙酸。该反应条件温和，产率较高，降低了合成2，5-二溴苯乙酸的成本，并且对该合成路线申请了专利保护。　　由于合成手性片段A的关键手性碳中，文献路线使用的转移氢化方法存在以下缺点:TON值低，催化剂回收率低等，亚胺易变质等特点。故本文转变思路，构建C=C双键进行并对其进行了不对称催化氢化反应。　　在合成手性片段A的过程中，为了构建其中的关键手性碳，以5-溴-2-[2-(2，5-二溴苯基)-1-亚氨基乙基]苯酚（亚胺）为原料，利用多种手性二胺催化剂及不同的温度、压力、反应时间、溶剂等因素的组合对其进行不对称转移氢化，并利用高效液相色谱以及手性液相条件对其进行手性异构测定。最终发现在(R,R)Teth-Ts-DPEN-RuCl的催化下，以二氯甲烷为溶剂;TON值为100;反应温度70℃;反应24h为最优组，分别为产率96.3％，ee值97.4％。　　在合成手性片段A的过程中，为了构建其中的关键手性碳，本论文设计并合成了7个烯酰胺中间体(4a-4g)及2个N-取代-2-苯基吲哚中间体和1个2-苯基吲哚中间体(4h-4j)，并利用不同的手性催化剂对其中三个烯酰胺中间体进行不对称还原。　　本论文以5-溴-2-[2-(2，5-二溴苯基)-1-亚氨基乙基]苯酚（亚胺）为原料构建碳碳双键，利用乙酸酐、乙酰氯，Boc酸酐以及氯甲酸苄酯进行异构化，构建了7个烯酰胺中间体(4a-4g)。并利用BINAP; JosiPhos; MandyPhos等三种手性催化剂及不同的温度、压力、反应时间、溶剂等因素的组合，对其中的三种典型中间体4a，4b，4d进行了不对称催化氢化，并利用高效液相色谱以及手性液相色谱对其进行手性异构测定，最终得到以[(R)-(+)-2，2-双(二苯基膦)-1，1-联萘]（对异丙基甲苯)二氯化钌为催化剂;以甲醇为溶剂;反应温度为70℃;反应时间12h;TON值为1000为最优组，其产率为99.1％，ee值为99.2％。　　本文参考文献路线，以Boc-L-脯氨醇为原料，经过氧化，咪唑化，溴化，去溴，脱Boc，酰胺化得到手性片段B(氨基甲酸N-[(1S)-1-[[(2S)-2-（5-溴-1H-咪唑-2-基）-1-吡咯烷基]羰基]-2-甲基丙基]-甲酯）。本文对其中去溴化一步，利用了亚硫酸钠进行还原，对比原文文献中溴化，脱溴，氯化，脱氯，缩短了两步步骤，提高了产率和效率。之后进酰胺化得到手性片段B。　　最后，将手性片段A和手性片段B经Suzuki偶联得到目标产物依巴司韦。　　本论文合成得到了目标产物依巴司韦。以2，5-二溴苯乙酸为起始原料，以转移氢化为获得手性方法经8步得手性片段A，总收率36.1％;以不对称催化氢化为获得手性方法经10步得手性片段A，总收率33.2％。以Boc-L-脯氨醇为起始原料，经4步得手性片段B，总收率23.5％。其中主要涉及价格较贵原料2，5-二溴苯乙酸的合成路线探究，手性片段A和B的合成过程优化，手性片段A中烯酰胺及吲哚中间体的构建，不对称催化氢化，ee值分析等一系列问题进行研究探讨和实践。合成的新物质的纯度和结构通过熔点仪，高效液相色谱，高效手性液相色谱，1HNMR，13CNMR等方法进行表征。