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骨肉瘤是最的恶骨瘤，好发于童和青少年，约占骨恶瘤的1/5，是导致童和青少年死的最的疾一。目关于骨肉瘤的发生发展的具体制不十分清楚。YB-1(Yboxbindingprotein1）是YBX1因编码的一组具有高度保守核酸结合序的冷休克蛋白家族员一。近来大量研究表明YB-1在瘤的发生和发展、瘤细胞侵和迁移方面有着非的作用。本课拟通过分子生物学、细胞生物学以因芯片等相关技术，阐明YB-1在骨肉瘤中的作用以调控制，以期为骨肉瘤的分子诊、预判以治疗供新的参考标或靶点。我科现有的随访资完整的骨肉瘤患者的穿活检理蜡块标本，采用免疫组化学的方法对YB-1的表量进行分级。我们发现YB-1表高和表低的患者组学分级分别为Ⅲ级6例（11.5％）和17例（27％），Ⅳ级46例（88.5％）和47例（74.6％），YB-1表量高的患者瘤恶程度更高（p=0.03）。外，两组化疗诱导瘤坏死率分别为好（GR）22例（42.3％）和40例（63.5％）。生存分析发现YB-1表高和YB-1表低的患者5年整体生存率分别为61.2%和76.6%（p=0.054）,5年无事件生存率分别为52.5%和72.4%（p=0.033）。YB-1表高和表低的转移率分别为41.8%和22.7%（p=0.036）。外，免疫组化发现在YB-1高表的样本中VEGF和CD31水平也明显升高。以上结果表明YB-1表量高的患者，其转移发生的可能明显升高，且预更差。在高转移能力的骨肉瘤细胞系（LM-7)中YB-1的mRNA和蛋白表量均显地高于其他细胞系。在低表YB-1的SaOS2细胞系中过表YB-1显高其侵、迁移能力。相反，在LM-7细胞系中敲低YB-1则抑制了其侵和迁移能力。体内研究发现高表YB-1促进了SaOS2的肺转移能力，敲低YB-1抑制LM-7细胞的肺转移能力。但体内体外实验发现YB-1均不能影响瘤细胞的增殖生。耐验结果显示，YB-1通过抑制顺铂诱导的细胞凋作用拮抗顺铂对骨肉瘤的治疗作用。外，通过因表谱芯片以生物信息学分析，示YB-1可能通过调控TAT，VEGFA,MVP等因介导其促瘤细胞转移、侵以耐的作用。对骨肉瘤临床样本进行miRNA芯片分析利用miRNA靶因的分析软件对选靶因进行预测，发现miR-382和miR-30d在YB-1的3’UTR区域均具有在的作用靶点。进一步实验证明miR-382通过与YB-1因的3’UTR直接结合调控YB-1的表。通过对临床样本的检测发现，miR-382和YB-1的表负相关。转染miR-382明显的抑制了YB-1介导的细胞侵和迁移能力，高了细胞对顺铂化疗的敏感。在YB-1表高的患者中，度组和对照组化疗诱导瘤坏死率好（GR）为22例（71％）和22例（42.3％），度组化疗反应好的患者比例明显高于对照组（p<0.01）。在YB-1表量低的患者中，两组化疗反应差异无统计学意义（p=0.43）。生存分析显示，YB-1表高的患者中度辅助化疗，显高了患者5年整体生存率（高约15.6%），但无统计学差异（p=0.081）；5年无事件生存率高了约18.6%；降低了患者转移率（降低约17.1%）。YB-1表低的患者，度组和对照组5年整体生存率、5年无事件生存率和转移差异无统计学意义。示YB-1可能是评估骨肉瘤患者度化疗疗效以预的参考标。