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目的:探究(SLC1A1)谷氨酸转运蛋白基因四个位点rs10491734,rs3780412,rs301434和rs3087879以及单倍体的多态性与中国汉族人群强迫症的关联性。方法:本研究从青岛大学医学院附属医院征集了438名强迫症患者(平均年龄29.27±13.96)和465名对照者(平均年龄34.50±10.88)参与测试。强迫症患者组包括260名男性患者和178名女性患者,而对照组则包括276名男性受试者和189名女性受试者,对照组皆由无精神病史的健康志愿者组成。强迫症组和对照组的参与者都是来自同一地区的中国汉族人。根据《精神障碍诊断和统计手册》(DSM-IV)的标准对患者进行了诊断,并使用耶鲁-布朗强迫症量表评估了患者症状的严重程度。通过标准方法从参与者外周血白细胞中提取了基因组DNA。然后使用聚合酶链反应(PCR)进行DNA扩增。纯化后,使用MassARRAY SpectroCHIP(Sequenom,San Diego,CA)分析反应产物。用MassARRAY紧凑型分析仪(Sequenom)检测SNP。使用卡方检验统计所有受试者SLC1A1基因四个位点rs10491734,rs3780412,rs301434和rs3087879的基因型和等位基因频率,并分析这四个位点及其单倍体与强迫症的关联性。由于强迫症是一种异质性很强的疾病,并且临床表型众多,遗传方式复杂,为了更好的对强迫症的亚型进行诊断和分类,本研究按性别、发病年龄进一步分层后,分析这四个位点在各组间的基因型频率、等位基因频率以及单倍体与强迫症的关联性。结果:研究发现总的强迫症组和对照组之间rs301434的基因型频率存在显着差异,并且早发型强迫症和对照组,晚发型强迫症和对照组以及男性强迫症和对照组之间rs301434的基因型频率存在显着差异(总强迫症组χ~2=9.948,P=0.007;男性强迫症组χ~2=8.766,P=0.013;早发型强迫症组χ~2=8.982,P=0.011;晚发型强迫症组χ~2=8.839,P=0.012)。rs3780412的基因型和等位基因频率在晚发型强迫症和对照组中具有统计学意义(基因型χ~2=7.196,P=0.027;等位基因χ~2=5.575,P=0.018)。但是,rs10491734和rs3087879两个位点的基因型和等位基因频率无统计学意义。特定的四基因座单倍型(rs10491734-rs3780412-rs301434-rs3087879)与强迫症的发病存在关联。单倍型SNP1-2-3-4(G-A-A-G和G-G-A-G)均在总强迫症和对照组中具有统计学意义(分别为χ~2=4.536,P=0.033和χ~2=4.707,P=0.030)。单倍型SNP1-2-3-4(G-A-G-G)与男性强迫症组相关(χ~2=6.578,P=0.010),而单倍型SNP1-2-3-4(G-GA-G)与女性强迫症组相关(χ~2=4.243,P=0.039)。按发病年龄分组后,单倍型SNP1-2-3-4(G-A-A-G,G-G-A-G)与晚发型强迫症组相关(分别为χ~2=5.439,P=0.019和χ~2=5.040,P=0.024)。此外,我们使用单倍型分析显示,G-A-G-G是男性强迫症组发病的危险因素(OR=1.737,95%CI:1.134-2.660),而G-G-A-G是总强迫症组(OR=1.412,95%CI:1.033-1.930),女性强迫症组(OR=1.670,95%CI:1.021-2.730)和晚发型强迫症组(OR=1.552,95%CI:1.055-2.283)发病的危险因素。结论:在中国汉族人群中,谷氨酸转运体基因SLC1A1 rs301434、rs3780412位点的多态性以及单倍型G-A-A-G,G-G-A-G,G-A-G-G与强迫症的发病之间存在关联。