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作为新型癌症治疗方法,光动力疗法(PDT)和光活化化学疗法(PACT)以对癌组织的高选择性和对正常组织低的毒副作用等优势而被广泛关注。PDT依靠光敏剂光照后产生的活性氧物种(ROS)杀伤癌细胞,PACT则依靠配合物光致配体交换作用与DNA共价结合,导致癌细胞死亡。由于ROS的产生高度依赖氧浓度,致使PDT对乏氧癌细胞效果低下。而PACT虽无氧气依赖性,但其活性物种不像PDT一样能够催化产生。为此,兼备PDT和PACT活性的光疗体系成为近年来一个重要研究方向。 钌(Ⅱ)多吡啶配合物具有丰富可调节的光物理和光化学性质,在PDT和PACT领域展现出广阔的应用前景。在本论文中,设计合成了[Ru(bpy)2(py-SO3)]+配合物,发现其在无氧环境下兼备PDT和PACT双重活性,能够同时实现DNA断裂和交联;通过对其一系列衍生物光化学性质的系统研究,深入探讨了赋予其双重活性的内在机制,主要研究结果如下: 1.设计合成了一个新型Ru配合物[Ru(bpy)2(py-SO3)]+,能有效发生光诱导py-SO3配体解离,该过程可经由Ru-O键均裂实现,伴生的高反应活性自由基py-SO3·能在无氧条件下断裂DNA,配体解离后生成的配位不饱和Ru物种则能与DNA共价结合,使之成为首个在无氧条件下兼备PDT和PACT双重活性的过渡金属配合物。 2.为深入理解Ru-O键均裂机制,设计合成了系列配合物[Ru(4,4-(R)2-2,2-bipyridine)2(py-SO3)]+(R=OCH3,CH3,H,COOCH3),实验结果表明,随取代基吸电子能力增强,Ru-O键均裂效率提高;Ru-O键均裂还具有波长依赖性。理论计算显示,取代基效应和波长依赖性是通过影响3σ(Ru-O)π*(R-bpy)激发态布居来改变Ru-O键均裂效率的。 3.进一步设计合成了基于吡啶羧酸、喹啉羧酸和喹啉磺酸的钌配合物[Ru(bpy)2(py-CO2)]+、[Ru(bpy)2(qn-CO2)]+和[Ru(bpy)2(qn-SO3)]+,与[Ru(bpy)2(py-SO3)]+的比较表明,喹啉磺酸解离效率高于吡啶磺酸,解离过程伴随结构未知自由基的产生,但喹啉磺酸配合物只与DNA共价结合,无法断裂DNA;喹啉羧酸配体解离效率显著降低,且解离过程中无自由基物种生成;吡啶羧酸则具有高的光稳定性。 上述研究为发展兼备PDT和PACT双重活性金属药物体系供了新思路。