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栀子(Gardenia jasminoides Ellis)的果实是药食两用的传统中药,具有清热利湿;泻火除烦;凉血解毒的功效。其所含成分栀子苷(geniposide,GE)在栀子的药用效果中起着十分重要的作用,研究证明其在抗肿瘤,抗炎症,抗氧化应激等方面具有显著作用,但作用机制有待深入研究。小胶质细胞作为大脑内的免疫调节细胞,当其受到外界炎症因子的刺激时可以被激活。激活的小胶质细胞能产生很多有害物质,例如活性氮,炎症因子,活性氧,以及其他神经毒力因子。这些因子会损伤神经元,从而引起神经损伤和变性,最终会导致老年性神经退行性疾病的发生,例如帕金森症(Parkinson’s disease,PD)或阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease, AD )等。因此,对小胶质细胞的激活的机制的进一步研究对治疗和预防帕金森症或阿尔兹海默病提供了新的治疗方向。本课题的研究目的就是研究传统中药提取的有效成分栀子苷对脂多糖(lipopolysaccharide ,LPS)诱导的N9鼠小胶质细胞激活的抑制作用,以及通过相关分子机制研究,以期揭示栀子苷可以通过抗炎作用达到保护神经元损伤的药理机制,研究结果将为传统中药在防治老年性神经退行性疾病方面发现新靶点提供有益的实验数据。研究证明栀子苷能够抑制脂多糖诱导的N9鼠小胶质细胞的激活,也能抑制LPS引起的N9鼠小胶质细胞产生过量的一氧化氮(nitric oxide,NO),同时亦能抑制LPS诱导的N9鼠小胶质细胞内诱导型一氧化氮合酶(induced nitric oxide synthase,iNOS),活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的产生,抑制一氧化氮合酶(nitric oxide synthase ,NOS)活性。栀子苷对LPS诱导的小胶质细胞中iNOS表达的升高有明显的抑制作用,其分子机制研究表明栀子苷对LPS诱导的小胶质细胞的激活的保护作用与MAPK/NF-κB信号通路密切相关。