目的：研究新生淋巴管在胰腺癌周围神经丛侵犯机制中的意义,并进一步探讨淋巴管内皮生长因子VEGF-C对胰腺癌淋巴道转移作用。方法：收集本院行胰腺癌根治术的70例胰腺导管腺癌患者的临床资料,术中采集胰腺肿瘤、癌旁、胰周神经丛以及胰周脂肪淋巴结等软组织标本。制备切片,常规HE染色,同时用胰腺导管上皮特异性抗体CK19及淋巴管内皮特异抗体D2-40双重免疫组化染色标记胰腺导管腺癌细胞及淋巴管。血管内皮生长因子C抗体检测VEGF-C的蛋白表达。对该组患者进行随访,通过单因素及多因素分析研究癌旁组织淋巴管侵犯等因素与胰腺癌预后关系。结果：本组病例中,胰周神经丛侵犯47例(67.1%),周围淋巴结转移37例(52.9%),胰腺癌VEGF-C阳性表达35例(50.0%),癌旁组织淋巴管内有胰腺癌细胞侵犯(LVI)41例(58.6%),其中有13例兼有胰周神经旁淋巴管侵犯(18.6%),在癌旁组织内无淋巴管侵犯的患者中未发现胰周神经旁淋巴管侵犯现象。另外,15例(21.4%)中可见胰周神经束膜与淋巴管有紧贴的现象,甚至有淋巴管进入神经束内的现象。癌旁淋巴管密度明显高于癌组织内LVD,胰头癌组的胰头神经丛、胰体尾癌组腹腔丛和脾丛LVD分别比胰头癌组的肝总动脉旁及肝十二指韧带内神经丛组和胰体尾癌组的肠系膜上动脉周围神经丛组织(左侧)LVD要高。在胰头癌组中的胰头丛组织和胰体尾癌组的腹腔丛组织中的神经侵犯比率较高,而胰头癌组中的肝总动脉旁及肝十二指肠韧带组织和胰体癌组的肠系膜上动脉左侧组织及脾丛组织中的神经侵犯比率较低。胰周神经丛侵犯(P=0.005)、周围淋巴结转移(P=0.010)均与癌旁组织淋巴管侵犯的之间有明显相关性,而癌旁组织淋巴管侵犯(P=0.024)、VEGF-C表达(P=0.031)与癌旁LVD密度高低有相关性。本组VEGF-C表达与癌旁组织淋巴管侵犯亦有明显相关性(P=0.004)。而且我们在胰周组织中发现了一定比例的神经束膜与淋巴管有紧贴的现象,甚至有淋巴管进入神经束内的现象。本组资料随访时间从胰腺癌根治手术后开始计算,有60例完全随访,其余删失,删失原因包括失访和研究截止仍然生存继续,共计完成85.7%。结果显示所有患者的生存期中位数为21个月,术后1、2、3、5年生存率分别为84.2%、38.7%、18.5%和7.7%。采用乘积-极限法Kaplan-Meier法对可能影响胰腺癌预后的因素(性别、胰腺癌肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤分化程度、大血管(PV-SMV等)侵犯、癌旁组织淋巴管侵犯,胰周神经丛侵犯、周围淋巴结转移)进行单因素生存分析,两组间的生存率曲线比较采用log-rank法。结果显示：侵犯大血管(P=0.003)和癌旁组织淋巴管侵犯(P<0.001),肿瘤分化程度(P=0.030)、胰周神经丛侵犯(P=0.001)以及周围淋巴结转移(P<0.001)均与胰腺癌的预后存在相关性,这些因素对患者的长期生存率有明显的影响。而多因素分析显示大血管侵犯、癌旁组织淋巴管侵犯、胰周神经丛侵犯和周围淋巴结转移均为影响胰腺癌预后的独立因素。结论：胰腺导管腺癌周围神经丛侵犯的发生率较高,与癌旁组织淋巴管侵犯,而VEGF-C表达与癌旁组织淋巴管侵犯,癌旁LVD增高亦明显相关。而且,胰周神经丛内淋巴管分布情况与各组神经丛侵犯发生率的高低亦可能存在一定的相关性；在胰周组织中我们也明确地发现了一定比例的神经束膜与淋巴管有紧贴,甚至有淋巴管进入神经束内的现象和胰周神经旁淋巴管内有胰腺癌细胞侵犯的现象,但上述现象出现的比例较低,究其原因,可能与取材部位,数量以及连续切片受实验条件所限有关。从生存分析中亦证明癌旁组织淋巴管侵犯、胰周神经丛侵犯和周围淋巴结转移皆为影响胰腺癌预后的独立因素。所以,我们推断：由于淋巴管壁薄,内皮连接有开放处,加之肿瘤细胞本身与神经纤维及束膜等存在浸润相关因素,故导致肿瘤细胞沿淋巴管向胰周转移过程中,趋向性地侵犯胰周神经造成胰周神经丛侵犯的事实。胰腺癌细胞能通过淋巴管新生相关因子刺激肿瘤周围淋巴管生成,并促进肿瘤细胞进入胰腺周围淋巴管系统,并籍此途径向周围神经丛进行侵袭转移。同时胰周神经丛内淋巴管分布存在一定规律,这种规律可能引起各组神经丛侵犯发生率的差异。而生存分析亦显示胰腺癌可能通过其淋巴管侵犯机制、腺癌周围神经丛侵犯和周围淋巴结转移等因素影响胰腺癌预后。综上所述,实验者认为,下一步仍需进行更进一步的蛋白水平及基因水平的检测分析,来证实相关机制是否存在。在此基础上,我们认为改进胰腺癌根治术式,以及应用相应的淋巴管新生相关因子抑制剂可能有效防治胰腺癌术后神经侵犯及肿瘤转移。