RORc抑制剂治疗变应性鼻炎小鼠的作用及机制

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目的:建立小鼠变应性鼻炎模型,研究维甲酸孤儿受体(RORc)抑制剂SR1001对小鼠Th1/Th2/Th17细胞及相关细胞因子的影响;SR1001对ST2相关的ILC2免疫反应的影响;探讨维甲酸孤儿受体作为治疗靶点的可能行。方法:18只6周龄的C57BL/c雌性小鼠,随机分成3组:对照组,变应性鼻炎组,SR1001治疗组,每组6只。模型建立及治疗结束后,通过喷嚏数和抓鼻数评估小鼠症状改善情况;H&E和PAS染色分别观察鼻组织嗜酸粒细胞和杯状细胞浸润情况来评估小鼠病理改变情况;流式细胞术分析各组小鼠脾细胞中Th1,Th2,Th17的比例变化,ELISA检测血清中的IL-17,IFN-γ,OVA-sIgE,以及鼻腔灌洗液中的IL-5,13表达变化;免疫组化技术分析鼻组织中ST2表达变化。结果:1.变应性鼻炎组小鼠喷嚏数及抓鼻数明显高于对照组,同时治疗组要低于变应性鼻炎组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。2.变应性鼻炎组小鼠脾中Th2,Th17细胞比例,鼻腔灌洗中IL-4,5,13以及血清中IL-17和OVA-sIg E要明显高于对照组,同时治疗组要低于变应性鼻炎组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。3.变应性鼻炎组小鼠脾中Th1及Tbet比例,血清中IFN-γ要明显低于对照组,同时治疗组要高于变应性鼻炎组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。4.变应性鼻炎组小鼠鼻组织中ST2阳性细胞数明显高于对照组,同时治疗组要低于变应性鼻炎组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.维甲酸孤儿受体抑制剂SR1001能有效缓解变应性鼻炎小鼠鼻部喷嚏和抓鼻症状。2.维甲酸孤儿受体抑制剂SR1001能有效抑制Th17免疫反应3.维甲酸孤儿受体抑制剂SR1001能增强Tbet调控的Th1免疫反应,并逆转变应性鼻炎中Th2免疫反应。4.维甲酸孤儿受体抑制剂SR1001能降低鼻局部ST2的表达,减轻鼻局部ILC2相关的免疫反应。
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