HPV感染与宫颈病变的相关性分析及其分型检测与TCT检测在宫颈疾病筛查中的应用

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目的探讨女性宫颈病变中人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)基因型别、年龄以及感染模式分布情况,分析不同的宫颈疾病筛查方法在宫颈癌前病变及宫颈癌的临床应用价值。方法回顾分析2017年1月至2018年7月在合肥市第一人民医院妇科门诊以及相关科室就诊并行宫颈癌筛查的2535例患者的临床病例资料。宫颈癌筛查方法包括宫颈细胞学检测和HPV分型测定。宫颈细胞学标本采用薄层液基细胞学检查(liquid-based thinlayer cytology test,TCT)方法检测,HPV采用聚合酶链反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)反向点杂交技术进行分型检测。对其中230例患者进行了宫颈活检,依据病理学结果将患者分为良性病变/低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)和高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)/鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)两组;病例中共有203例患者同时进行TCT、HPV分型检测,并均转诊阴道镜行宫颈组织活检。以病理学诊断结果作为金标准,比较TCT单独检测、HPV单独检测及两者联合检测对宫颈癌前病变及宫颈癌的筛查效能。结果纳入研究对象的2535例患者中,HPV阳性者734例,HPV感染率为29.0%,单一感染和多重感染分别占总感染人数的70.9%(514/734)和29.1%(220/734)。检出率最高的五种基因型依次为HPV16(7.1%)、HPV52(5.2%)、HPV58(3.9%)、HPV53(1.7%)及HPV33(1.6%)。通过比较不同年龄段HPV的感染情况,发现HPV感染率较高的两个年龄段分别为21~30岁(30.1%,151/501)和61~70岁(47.9%,47/98)。良性病变/LSIL组中HPV的感染率为50.4%,HSIL/SCC组HPV感染率为87.6%,两组感染率差异有统计学意义(?~2=33.247,P=0.000)。宫颈良性病变/LSIL组的单型别HPV感染率为29.1%(41/141),HSIL/SCC组的单型别感染率为65.2%(58/89),两组间差异有统计学意义(?~2=28.988,P=0.000)。在宫颈良性病变/LSIL组中多重HPV感染比率为21.3%(30/141),HSIL/SCC组中多重HPV感染比率为22.4%(20/89),两组间差异无统计学意义(?~2=0.046,P=0.831)。在宫颈LSIL以上的病变中检出率最高的前五种型别为HPV16、HPV58、HPV52、HPV33和HPV18,均为高危型。宫颈HSIL+病变中HPV16(37.5%)占比高于HPV58(11.6%)和HPV52(8.9%),两组间差异均有统计学意义(?~2=3.257、6.917,P<0.05)。研究中对三种筛查方法进行比较发现:TCT的特异度、准确度、阳性预测值及阳性似然比最大;TCT+HPV联合筛查的灵敏度和阴性预测值最大;三种筛查方案的曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)比较由高到低依次为TCT单筛>TCT+HPV联合筛>HPV单筛。结论合肥地区女性HPV优势感染基因亚型分别为HPV16、HPV52、HPV58、HPV53及HPV33型,HPV感染率为29.0%,其中21~30岁和61~70岁这两个年龄段感染率最高。在发生宫颈病变的人群中,HPV感染型别位居前三位的依次是HPV16、HPV58和HPV52型,且随着宫颈病变程度的加重HPV的感染率逐渐上升。通过对三种筛查方法的比较发现:TCT单独筛查诊断的准确性最高,真阳性的概率最大;HPV和TCT联合筛查的灵敏度最大。
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