脱氢枞胺系列衍生物的合成及生物活性的研究

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脱氢枞胺是松香的重要改性产品之一,脱氢枞胺衍生物具有类似甾体多环二萜结构,已被公认具有抗菌,抗病毒,抗癌等多种生物活性。本文的研究目的是合成新的脱氢枞胺衍生物,并且进行抗癌和抗菌等生物活性测试,期望合成新的脱氢枞胺衍生物能够应用到抗菌和抗癌等领域。此项研究对松香产品的深加工的发展有重要意义。本文以脱氢枞胺为原料,经过硝化、还原和重氮化反应分别得到12-羟基乙酰脱氢枞胺和12-氟乙酰脱氢枞胺。将脱氢枞胺以硫酸-硝酸为硝化剂得到12,14-二硝基脱氢枞胺。共得到2个未见文献报道的新化合物。产物通过FT-IR、1HNMR、ESI-MS等进行了表征。本文还以12,14-二硝基脱氢枞胺分别与取代水杨醛和取代醛基吡啶为原料,在加热条件下,在无水乙醇中经缩合得到了22个未见文献报道的Schiff碱。用硼氢化钠将部分Schiff碱还原,得到5个未见文献报道的Schiff碱的还原产物。通过FT-IR、1HNMR、ESI-MS、高分辨率质谱等进行了表征。对合成出的新型脱氢枞胺衍生物进行了肝癌细胞HepG2细胞生长抑制实验。发现样品2-羟基-3-甲基苯甲醛缩12,14-二硝基脱氢枞胺Schiff碱,2-溴-5-醛基吡啶缩12,14-二硝基脱氢枞胺Schiff碱的还原产物对正常细胞L02的影响较小,对肝癌细胞HepG2细胞生长表现出较好的抑制效果。将合成的新型脱氢枞胺衍生物进行了抑菌活性实验。发现化合物3-甲氧基-4-羟基苯甲醛缩12,14-二硝酸基脱氢枞胺Schiff碱、2-羟基-3-甲基苯甲醛缩12,14-二硝基脱氢枞胺Schiff碱、4-三氟甲氧基苯甲醛缩12,14-二硝基脱氢枞胺Schiff碱、3-氟-5-三氟甲基苯甲醛缩12,14-二硝基脱氢枞胺Schiff碱和3,4-二氟苯甲醛缩12,14-二硝基脱氢枞胺Schiff碱对大肠杆菌,3-甲氧基-4-羟基苯甲醛缩12,14-硝基脱氢枞胺Schiff碱对朱红密孔菌,2-羟基-3-甲基苯甲醛缩12,14-二硝基脱氢枞胺Schiff碱对黄孢原毛平革菌,皱褶青霉有明显的抑菌效果,2-氟-4-溴苯甲醛缩12,14-二硝基脱氢枞胺Schiff碱对大肠杆菌、黄孢原毛平革菌、对皱褶青霉,3-氟-5-三氟甲基苯甲醛缩12,14-二硝基脱氢枞胺Schiff碱对朱红密孔菌,2-羟基-3-甲基苯甲醛缩12,14-二硝基脱氢枞胺Schiff碱对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌有一定的抑菌效果;
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