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脂肪酸合酶抑制剂C75(反式-3-羧基-4-辛基-2-亚甲基丁内酯)是依据浅蓝菌素的作用机制人工合成的一种脂肪酸合酶抑制剂,属于α-亚甲基-γ-丁内酯类化合物。近年来研究发现,C75中枢给药能够明显地抑制啮齿类动物的食欲、并使其体重减轻,而且这种作用是通过影响下丘脑神经肽(如神经肽Y)的表达变化而实现的。生物体内很多神经肽与学习记忆密切相关,本实验旨在研究中枢C75对小鼠学习记忆的影响。C75由本实验室通过化学方法合成并纯化；给予小鼠侧脑室注射C75 (1-10μg/mouse),并分别用Y迷宫实验、避暗实验、水迷宫实验测试小鼠短期记忆、长期记忆和空间记忆能力,并用自主活动测试仪检测小鼠的自主活动能力。结果发现,侧脑室注射C75对小鼠短期记忆和长期记忆的巩固都有一定的损伤作用,但不影响空间记忆和自主活动能力。生物活性肽apelin是APJ受体的内源性配体,最早是从牛胃提取物中分离出来的,它以77个氨基酸的前蛋白原形式分泌,该前蛋白原在不同的组织中被酶解生成不同片段的多肽,如apelin-36、apelin-17、apelin-13、apelin-12。Apelin及其受体广泛分布于中枢和外周组织,具有多种生物学调节功能,包括心血管活动、免疫、神经内分泌、抗胰岛素轴、摄食、饮水、和结肠运动。本实验目的是研究中枢注射apelin-13对小鼠胃排空和小肠通过的作用。侧脑室注射apelin-13 (3,10μg/mouse)对胃排空率的抑制作用达到10.9%和17.1%。APJ受体拮抗剂apelin-13(F13A)和阿片受体拮抗剂naloxone都阻断了这种作用。然而,腹腔注射apelin-13 (10-100μg/mouse)对胃排空没有影响。Apelin-13 (0.3,1,3μg/mouse)对胃肠通过的抑制作用达到16.8%,23.4%,19.2%。Apelin-13(F13A)和naloxone都能够逆转apelin-13的这种抑制性作用。总之,这些结果表明中枢apelin-13对小鼠胃排空和小肠通过都具有抑制作用,其作用机制可能是通过中枢APJ和阿片受体介导完成的。